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临床应用 不良反应 G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌 G- 球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体 对病毒、真菌无效！ 链球菌感染性疾病肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 毒性低 1.变态反应(药疹、皮炎、血清病、过敏性休克) 原因：青霉噻作蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物成为半抗原所致。 预防措施 ①询问病史（用药史、过敏史、家族史）；②皮试；③溶液现配；④准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）； ⑤避免滥用和局部用药，避免饥饿时注射。 2. 赫氏反应（Herxheimer reaction) 应用青霉素G治疗梅毒等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等症状。此反应可能是大量病原体被杀死后释放地物质所致。 3. 其他不良反应 肌注局部疼痛，钾钠电解质紊乱等 天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及部分G-菌。对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性；对衣原体、支原体、非典型分支杆菌也有良好的抗菌作用。 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 能与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位的蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质的合成 2、由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害 3、半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强 用于耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者 治疗衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳等 胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微 变态反应 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 耳毒性：4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用 心脏毒性：静滴过快时易发生 局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢 抗菌谱 作用机制 耐药机制 临床应用 不良反应 红霉素 ①对G+菌作用强； ②对军团菌，脑膜炎、淋病奈瑟菌百日咳杆菌敏感； ③对支原体、衣原体、立克次体有抗菌作用 呼吸道感染、软组织感染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎 局部刺激性；肝损害 G+菌，厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长 影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染 胃肠道反应和菌群失调，长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等 注意：禁止静脉直接推注 对G+菌抗菌活性强 作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合体内外均不易产生耐药性 仅用于严重G+球菌感染，esp. MRSA，MRSE、肠球菌；口服预防白血病全身感染，伪膜性肠炎 毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少； 禁止：与具有耳、肾毒性的药物合用 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效 一般G-杆菌感染——首选 绿脓杆菌感染：+ 羧苄 泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离 产生钝化酶：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 细胞膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 修饰靶蛋白（P10蛋白）：如结核杆菌对链霉素的耐药 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用 链霉素、卡那霉素、阿米卡星可用于抗结核治疗 耳毒性：损害第8对脑神经新霉素卡那霉素链霉素，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 机制：药物阻碍毛