第八篇+细胞信号转导.ppt

The forms of cell communication----- Different types of chemical signals can be received by cells 细胞信号通路的相关因子和机制 产生和运输信号分子和细胞受体 信号分子和细胞受体特异性结合 启动信号转导途径 细胞产生效应 信号解除，细胞反应停止 化学信号分子 亲脂性的信号分子 亲水性的信号分子 气体信号分子（NO、CO） 信号受体 细胞对外界信号的反应取决于: 1、细胞受体对信号结合的特异性 2、细胞本身的固有特征 第二信使: cAMP、cGMP、IP3、DG etc. 分子开关： 在信号传递过程中，通过自身“开启”和“关闭”两种状态的转换，实现对下游靶蛋白活性控制的蛋白质分子。主要有两类：一类通过结合GTP和水解GTP,另一类通过磷酸化和去磷酸化，而实现蛋白活性的开启和关闭。 二、信号转导系统及其特性 （一）细胞表面受体介导的信号转导系统 1、信号与受体识别并特异性结合 2、信号转导，产生第二信使或信号蛋白 3、信号传递、放大，产生生物学效应 4、细胞反应降低或终止 （二）信号途径由多种信号蛋白组成信号传递链 1、信号蛋白 2、相互作用机制：蛋白质模式结合域 （三）信号转导系统的主要特性 特异性、放大作用、信号终止、信号整合 细胞内受体介导的信号传递 本质：激素激活的基因调控蛋白 NO信号分子及信号传递 It has been known for many years that acetylcholine dilate blood vessels by causing their smooth muscles to relax. In 1980, Furchgott concluded that blood vessels are dilated because the endothelial cells produce a signal molecule that makes smooth muscle cells relax. In 1986 work by Furchgott and parallel work by Louis Ignarro identified NO as the signal that cause relaxation of the vascular smooth muscle. 1998, Received Nobel Prize NO对血管的作用 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 一、. G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体的结构： 1、7次跨膜α螺旋 2、螺旋5、6之间的胞内结构域具有G蛋白的结合位点 3、C-末端: Ser- and Thr-rich ---the sites of phosphorylation make for the desensitization of GPLR. G蛋白的结构及活化 二、G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路 1、cAMP信号通路 2、磷脂酰肌醇信号通路 3、G蛋白耦联离子通道的信号通路 1、cAMP signaling pathway G蛋白的类型 Gs Rs 激活腺苷酸环化酶 Gi Ri 抑制腺苷酸环化酶 cAMP信号通路 R受体- 配体复合物 激活G蛋白 活化腺苷酸环化酶 产生第二信使cAMP cAMP依赖的蛋白激酶A 底物蛋白 细胞反应 信号的终止和信号的启动是同样重要的机制 2、磷脂酰肌醇信号通路：双信使通路 IP3-Ca2+ pathway and DG-PKC pathway IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4 。 DG通过两种途径终止其信使作用： 一是被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环； 二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。 磷脂酰肌醇信号通路 信号分子、G蛋白偶联的受体、G蛋白、 磷脂酶C（PLC）、4，5—二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2) 第二信使：IP3和DG。 IP3动员细胞内源Ca，使细胞质中的钙离子浓度增加；DG活化蛋白激酶C（PKC） 3、G蛋白耦联受体介导的离子通道 信号—G蛋白耦联受体—G蛋白 效应蛋白：离子通道 三、离子通道偶联受体介导的信号传递 第四节 酶连受体介导的信号转导 酶偶联的受体 既有信号分子的结合位点，又具有酶的活性或与有酶活性的分子结合，当配体与受体结合后能激活酶的活性。 酶偶联型受体的种类 ①受体酪氨酸激酶 ②受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ③受体酪氨酸磷脂酶 ④ 受体鸟苷酸环化