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tau蛋白与Alzheimer，s病 基础医学院 生物物理系 田利明 摘要：tau蛋白是一种低分子量含磷糖蛋白, 分布在中枢神经系统内, 与 神经轴突内的微管结合, 具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管, 防止微 管解聚、维持微管功能的稳定的作用。当tau蛋白发生高度磷酸化、异 常糖基化、异常糖化以及泛素蛋白化时, tau蛋白失去对微管的稳定作 用, 神经纤维退化, 功能丧失。AD 的发病机制目前尚不很清楚，但AD 的显著病理特征是脑组织中神经纤维缠结和老年斑形成。病理性缠结的 主要成分为过度磷酸化的Tau蛋白, 这些过度磷酸化的Tau蛋白形成丝状 样沉积物沉积于神经元, 导致神经元的损害.本文就Tau蛋白的异常修饰 和AD的发病机制做一简要综述。 关键词：tau蛋白 AD 过度磷酸化 异常修饰 老年性痴呆是一种老年人神经系统进行性、退变性疾病, 临床上主 要有记忆、理解、判断及定向等认知功能障碍, 精神行为异常, 智力降 低及生活能力减退等表现。在某些西方国家,诊断标准为：65岁以前由 于神经系统退行性变造成的痴呆称为早老性痴呆(Presenile Dementia , i.e. Alzheimer，s 病)； 65岁以后由于神经系统退行性变造成的老年 性痴呆称为老年性痴呆(Senile Dementia , SD)。近20年来, 由于对此 病的研究取得了实质性进展, 发现两者的发病过程和病理改变基本一致, 故将其总称为Alzheimer，s型老年性痴呆(Senile Dementia of Alzheime， s Type , SDAT)。本文也以此为标准，将以上两种病理过程统称为AD。 Alois Alzheimer1907年发表第1例临床病理报告以来, 已有近百年的研 究历史, 但病因至今仍不完全清楚。现在认为, 该疾病是多因素共同作 用时所致，其发病与遗传、环境、代谢诸因素有关。来自流行病学调查 的资料显示, SDAT的发病率与年龄老化程度有明显相关性: 65～74 岁 （1，2） 发病率为3 %～6 % 、75～85岁18.7% , 85岁47% 。我国的发病情 况与西方国家大致相同, 估计现有病人360万左右, 而且随着人口预期 寿命的增高, 社会老龄化的到来，其患病人数还会逐渐增多。因此，对 于此疾病进行病因学基治疗方面的研究，将会成为一个热点，并有较大 的社会效应。 1 SDAT脑组织标本的形态学改变: 1.1 肉眼所见：SDAT患者的脑标本外观呈显著萎缩现象, 重量减轻 至1000g 以下,萎缩累及额叶、颞叶和(或)顶叶。有的标本显示两侧大 （3） 脑半球对称性萎缩, 有的呈不对称性局灶性萎缩 。 根据影像学CT、MRI检查测定证明, SDAT是一种与正常脑萎缩不同 的病理性萎缩, 患者较同龄人正常脑标本体积减少10%以上, 其萎缩和 脑室扩张程度又和病情严重程度有关。中度脑萎缩从冠状切面上看, 表 现为脑沟变深、脑回变窄、侧脑室扩大、脑室角变钝、海马与颞叶角壁 的间隙增宽等。重度(一般80岁) 脑萎缩主要位于颞叶, 皮质面积减小, （4） 皮层总长度减少等 。 1.2 病理学特征：①老年斑(Senile Plaques , SP) :又称轴索斑, 由 一种被称为类淀粉样前体蛋白(Amyloid Precussor Protein , APP) ( 分 子量4KD, 属β片层状结构蛋白, 故又称βA4 蛋白)为核心, 周围由已变 性的轴索、树突、类淀粉样纤维和胶质细胞及其突起等环绕而成。那些 周围环绕的神经突起常常是营养不良性的, 含双股螺旋纤丝（Paired Helical Filaments ,PHFs) ,而PHFs又是由大量高度异常磷酸化的tau 蛋白组成。②神经元纤维缠结(Neurofibrillary Tangles , NFTs): 它 是由异常细胞骨架组成的神经元内含