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Human Epidermal Growth Factor Receptor 2（HER-2）;HER-2，又名HER-2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体（EGFR）家族成员； 原癌基因，位于17q21，编码相对分子量185KD的跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体，表皮生长因子样分子），在细胞表面表达； 通过参与信号传道通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。 ;信号传导 至细胞核;1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放;HER家族-HER二聚体触发信号传导;HER2过表达的结果;; 研究表明： 30％以上的人类肿瘤中存在HER-2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）; 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。;显色原位杂交(FISH）;图片来自 TARGOS;HER-2阳性定义;;HER-2在乳腺癌中表现;2007 NCCN 治疗指南－HER-2检测的原则;;HER-2 表达在原发肿??和转移灶呈高度一致;2004年发现淋巴结阴性患者预后与HER-2状态密切相关;2005年St. Gallen国际治疗指南乳腺癌危险度分级;;;Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识;临床意义;HER-2在胃癌中表现;由于胃癌及乳腺癌组织学特性的不同，对胃癌HER2检测的评分系统需要进行修正;肠型;HER2状态对胃癌的临床意义;Her-2 的 分 子 靶 向 治 疗 ---赫赛汀 ;赫赛汀?研发过程;赫赛汀使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代; ;目前研究发现的曲妥珠单抗的作用机制主要包括以下几方面： 抑制ErbB2二聚化：与ErbB2受体胞外段特异结合，阻断其形成同源二聚体，并抑制与其它ErbB受体形成异源二聚体； 抑制PI3K—AKT信号通路：阻止AKT（蛋白激酶B）活化，并上调细胞膜上PTEN蛋白表达； 抑制血管生成：抑制肿瘤血管表皮生长因子(VEGF)生成，诱导凝血酶敏感蛋白-1(TSP一1)表达，下调微血管密度； 诱导宿主免疫应答：激活NK细胞，诱导抗体依赖的细胞毒性效应(ADCC)等；;抑制ErbB2胞外段被切割：阻止与细胞膜相连的受体剩余结构域p95的组成性激活； 下调ErbB2表达：诱导膜表面ErbB2的内吞及其在溶酶体中的降解； 抑制DNA损伤修复：阻止由放疗等因素造成的肿瘤细胞非程序性DNA合成； 阻滞细胞于G0期：诱导细胞周期抑制蛋白诸如p27 、pRb2／pl30的积累和活化，抑制细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)的活性； 增加化疗药物的细胞毒性作用：通过抑制p21 kipl形成与上调p34 活性等途径 。;前景展望;　　已有研究表明，ErbB2表达水平、PTEN表达水平、IGF—IR的表达水平、EGFR家族成员是否共表达以及是否存在EGFR家族配基等均可能成为预测肿瘤对曲妥珠单抗治疗敏感性的指标。由此研发的新一代靶向药物如Lapatinib、Penuzumab及Bevacizumab等已进入临床试验阶段，还有许多作用机制明确的候选药物在与曲妥珠单抗联合使用的实验研究中表现出了协同抗瘤作用以及增强肿瘤对曲妥珠单抗治疗敏感性的效果。（２０１０）;Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识;Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机; 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案;Her-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程;NSABP B-31/NCCTG N9831临床总结; 与单用普通化疗药相比，赫赛汀与化疗药联用可使HER-2阳性胃癌患者的总生存期中位数由11．1个月延长到13．8个月。;任何治疗决定都应基于对HER2状态的了解;Thank You!