金鸡纳碱衍生的手性催化剂催化不对称串联环化反应的研究（Study on chiral catalytic asymmetric cinchona derived tandem cyclization reaction）.pdf

中文摘要 一、金鸡纳碱， L-脯氨酸衍生的手性催化剂的合成 不对称有机小分子催化已经成为一种强有力的工具来合成光学活性的化合 物。我们根据文献报道合成了一些经典的有机小分子催化剂，例如金鸡纳碱衍生 的伯胺、硫脲催化剂，L-脯氨酸衍生的手性催化剂及方酰胺类的氢键催化剂，并尝 试了这些催化剂在催化不对称环化反应方面的应用。 二、手性伯胺催化手性螺环吡唑啉酮的合成 在许多天然产物和药物的重要的医药中间体含有吡唑啉酮结构，如一些炎症 的抑制剂中存在着吡唑啉酮片段，在合成手性螺环吡唑啉酮类化合物时，我们发 现以金鸡纳碱衍生的伯胺为催化剂，邻氟苯甲酸作为添加剂，以不饱和吡唑啉酮 衍生物和 α, β-不饱和甲基酮类化合物为起始原料，通过双 Michael 加成反应，能 够以优秀的产率（最高 98% ），较好的非对映选择性（最高 88:12 dr ）及优秀的对 映选择性（最高 99% ee ）得到手性螺环吡唑啉酮衍生物。 三、丙二腈对邻羟基硝基烯的加成环化反应 丙二腈与邻羟基硝基烯的加成环化反应在硫脲催化剂的作用下能顺利的进 行，得到的苯并吡喃结构广泛存在于许多天然化合物的结构中，如花色素，是苯 并吡喃盐的衍生物。在合成此类化合物时，我们发现在金鸡纳碱衍生的硫脲催化 剂的作用下，以丙二腈对邻羟基硝基烯为起始原料，通过加成环化反应，能够以 较好的产率及良好的对映选择性得到的苯并吡喃衍生物。 四、亚内酯与邻羟基硝基烯的加成环化反应 本文利用了吖内酯与邻羟基硝基烯在氢键类催化剂的作用下，首先发生一步 Michael 加成反应，再通过羟基对吖内酯进行开环，得到色满 2-酮衍生物，而这类 衍生物一般都是具有广泛生理活性和药理活性的一类化合物,研究其制备具有重要 的应用和开发价值。 关键词：不对称，有机催化，吖内酯，吡唑啉酮，邻羟基硝基烯. 作 者：张金鑫 指导老师：王兴旺 教授 I Investigation on Asymmetric Cyclization Reactions Catalyzed by Cinchona Alkaloid-Derived Chiral Catalysts Abstract 1. Synthesis of Chiral Catalysts Derived From Cinchona Alkaloids, and L-Proline. Asymmetric organocatalysis has become a powerful tool for the synthesis of optically active compounds. Herein we synthesized some chiral catalysts according to the literatures such as cinchona alkaloid derived primary amines and bifunctional thioureas, L-proline derived chiral catalysts and squaramides derived catalysts. Then we investigated some cyclization reactions in the presence of these catalysts. 2. Enantioselective Synthesis of Chiral Sspirocyclohexanonepyrazolones Catalyzed by Primary Amine Pyrazolone skeletons are a valuable class of molecular