执业医师最新最全考点解析系列生物化学部分第一节——蛋白质的结构及功能.docxVIP

第一单元　蛋白质的结构与功能第一节　氨基酸与多肽　　蛋白质是由许多氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。　　一、蛋白质的元素组成　　主要有碳、氢、氧、氮和硫。　　有些蛋白质还含有少量磷和金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼等，个别蛋白质还含有碘。　　各种蛋白质的含氮量接近，平均为16%。蛋白质与氮的换算因数6.25。　　100克样品中蛋白质的含量（克%）=每克样品含氮克数×6.25×100。　　　二、基本组成单位---氨基酸　　构成蛋白质的天然氨基酸有20种。　　1.氨基酸的结构特点　　（1）氨基酸即含氨基又含羧基，是两性电解质。　　（2）不同氨基酸的R不同。　　（3）除甘氨酸外，都是L-α-氨基酸。　　2.氨基酸的分类　根据侧链R的性质可以分为：　　　　　　①非极性、疏水性氨基酸；　　②极性、中性氨基酸；　　③酸性氨基酸：谷氨酸和天冬氨酸；　　④碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸和组氨酸。　　两个半胱氨酸常脱氢构成胱氨酸，胱氨酸中有二硫键结构。　　　三、肽键与肽链（氨基酸的连接）　　1.肽键：　　一个氨基酸的α-羧基与另一个氨基酸的α-氨基脱水缩合而形成的酰胺键称为肽键。　　肽键是蛋白质的基本结构键。　　两分子氨基酸缩合形成二肽，三分子氨基酸缩合则形成三肽……，由十个以内氨基酸相连而成的肽称为寡肽。　　2.多肽链　　许多的氨基酸相连形成的肽称多肽。　　　　（1）肽链具有方向性　　N末端：多肽链中有自由氨基的一端　　C末端：多肽链中有自由羧基的一端　　（2）α碳原子和肽键形成主链，R形成侧链。　　　　四、生物活性肽：　　1.GSH：　　是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽。　　第一个肽键是由谷氨酸的γ- 羧基与半胱氨酸的氨基脱水缩合而成，分子中半胱氨酸的巯基是该化合物的主要功能基团。　　GSH的巯基具有还原性，可作为体内重要的还原剂保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭氧化，使蛋白质或酶处在还原状态。　　在谷胱甘肽过氧化物酶的催化下，GSH可还原细胞内产生的H202，使其变成H20，与此同时，GSH被氧化成氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者在谷胱甘肽还原酶的催化下，再生成GSH。此外，GSH的巯基还有嗜核特性，能与外源的嗜电子的毒物如致癌剂或药物等结合，从而阻断这些化合物与DNA、RNA或蛋白质的结合，以保护机体免遭毒物损害。　　　　2.多肽类激素体内有许多激素属于寡肽或多肽，如缩宫素、加压素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺素释放激素等。　　第二节　蛋白质的结构　　　　一、蛋白质的一级结构　　1.概念：蛋白质一级结构是指多肽链中氨基酸的排列顺序及其共价连接。　　2.维系键：肽键有些蛋白质中含少量二硫键。　　　　二、蛋白质的二级结构　　1.概念：　　蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。　　2.形式：α螺旋、β折叠、β转角和无规卷曲。　　3.维系键：氢键。　　　　α螺旋：　　多肽链的主链围绕中心轴螺旋上升，螺旋走向是顺时针方向，右手螺旋。　　氨基酸侧链伸向螺旋外侧。　　每3.6个氨基酸残基螺旋上升一圈，螺距为0.54nm。　　α螺旋的每个肽键的-NH和第4个肽键的-CO形成氢键。　　主链中全部肽键都参与氢键的形成。　　　　　　三、蛋白质的三级结构　　1.概念：蛋白质的三级结构是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。　　2.维系键：疏水键、离子键、氢键和Van derWaals力等。　　三级结构形成时，亲水基团在表面，疏水基团在内部；　　　　3.结构域　　分子大的蛋白质三级结构常可分割成l个或数个球状或纤维状的区域，折叠较为紧密，各行其功能，称为结构域。　　4.分子伴侣　　是蛋白质合成过程中形成空间结构的控制因子，广泛存在于从细菌到人的细胞中。分子伴侣可逆的与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。分子伴侣在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。　　　四、蛋白质的四级结构（多条肽链构成）　　1.概念：　　蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。　　亚基：在四级结构中，每一条具有完整三级结构的多肽链，称为蛋白质的亚基。　　2.维系键：疏水键、氢键、离子键。第三节　蛋白质结构与功能的关系　　本节考点：　　（1）蛋白质一级结构与功能的关系　　（2）蛋白质高级结构与功能的关系　　一、一级结构和功能的关系：　　（一）与蛋白质生物学功能密切相关　　（二）一级结构是空间构象的基础　　（三）一级结构改变可以导致分子病。　　蛋白质分子发生变异导致的疾病称为“分子病”。　　如镰刀状红细胞性贫血。　　二