第三单元：脑胶质瘤分子生物学研究进展.pdfVIP

ChinClin 4 一248一 J 2008，Vol13，No Neurosurg，Apr 脑胶质瘤分子生物学研究进展 王旋综述张方成审校 【关键词】胶质瘤；分子生物学；进展 786 【文章编号】1009—153X(2008)04—0248—05【文献标识码】B 【中图分类号】R739．41；Q 胶质瘤是发病率、病死率最高的一种中枢神经 为的临床病理特征相互联系，表现为直径大的、有水 系统原发性肿瘤。约占颅内肿瘤的45％。随着现代科 肿或水肿越严重的、病理分级高的脑胶质瘤OPN表 学的飞速发展。人们对脑胶质瘤病囚及发病机制的 达明显高于直径小的、无水肿或水肿较轻的、病理分 深入研究及以手术切除为主要治疗手段的综合治疗 级低的脑胶质瘤中的OPN表达。可以看m，OPN在 方法的不断改进。使本病的诊断和治疗取得了很大 脑胶质瘤中的异常表达而发挥其病理性作用，反映 的进步。尽管如此，脑胶质瘤的最终预后并未有根本 了脑胶质瘤不良生物学行为的特征。一方面，通过多 改观．因此脑胶质瘤仍然是众多神经和肿瘤科学家 途径包括基因水平，信号传导等刺激正常细胞向肿 颇为关注的重要课题。本文总结了近几年脑胶质瘤 瘤细胞转化，形成更多的肿瘤病灶；另一方面，通过 在分子生物学方面的研究成果。以利于指导临床治 降解细胞外基质(extracellularmatrix．ECM)促使肿 疗和判断预后。 瘤细胞向远处迁移，从而形成新的肿瘤病灶，致使肿 瘤生长迅速．早期就生长至体积巨大。并且周围占位 1以调控血管为主的分子在胶质瘤中的诊断意义 效应明显包括出现严重的脑水肿等。OPN的生物学 活性还体现在能够上调VEGF的效应。促进新生血 1945年Aligie首次提出了肿瘤血管生成学说． 肿瘤血管的生长和发育受血管形成的活性物质因子 管的生成。并且作为一种新的基质金属蛋白酶(ma． 调控。恶性胶质瘤快速的细胞增生可引起肿瘤内部 trix 的低氧状态．从而刺激肿瘤细胞释放碱性成纤维细 endothelial 胞生长因子、血管内皮生长因子(vascular 管促进因子，刺激新生血管的形成。又是血管通透因 子．可以诱导内皮细胞产生纤维蛋白溶酶原激活物 growthfactor，VEGF)等血管活性因子。这些血管活性 因子反过来又刺激胶质瘤的血管生成．肿瘤细胞获 和胶原酶以及激活MMP，同样也能降解ECM。OPN 得新的血供缓解肿瘤细胞快速增生导致的缺氧。其 和VEGF具有许多类似的生物学效应。通过实验研 中VEGF是目前研究最多的血管活性因子。不仪与 肿瘤病理分级呈现高度相关．而且是许多血管调控 系．得出OPN和VEGF呈正相关，即两者阳性表达 因子的作用靶点。 都与脑胶质瘤病理分级以及患者预后相关。由于 OPN是首先由 OPN定位于细胞质．因此通过免疫组化法检测肿瘤 1．1骨桥蛋白(osteopontin，OPN)