孕妇药物选择（副本）.ppt

孕产妇疾病治疗时的药物选择 一、药物对孕产妇的影响 妊娠期药物吸收功能的变化。 孕妇体内药物分布的情况。 妊娠期药物代谢及排泄的变化。 1、妊娠期药物吸收功能的变化 雌孕激素的影响，早孕期妊娠反应减少了口服药物的吸收。 胃肠功能变化：胃酸分泌减少，胃肠蠕动减慢。 2、孕妇体内药物分布的情况 妊娠期血容量增加，使药物在血中含量相对降低。 妊娠期血浆蛋白比非孕期为低，与药物结合量相对减少，游离药物量增多。 孕妇髓管内静脉丛充血，使硬脊膜外腔缩小，在硬脊膜外腔麻醉时用药量明显减少。 肺潮液量和肺小泡交换量的增加，吸气量增加，故对吸入性药物的吸收也增加。 3、妊娠期药物代谢及排泄的变化 药物在人体内的代谢和生物转化是消除药物的重要机理。生物转化的主要场所在肝脏，其微粒体酶系统在氧化、还原、水解和结合等过程中起重要的催化作用。妊娠后，体内酶系统发生一定变化，如葡萄糖醛酸转移酶的活性下降，使肝脏的解毒功能下降。 肾脏是药物的主要排泄器官，妊娠期肾小球滤过率加快，但肾小管吸收率增加，尤其某些疾病如妊高征、肾盂肾炎、糖尿病等影响肾功能，使药物排泄减少。 妊娠期脂肪组织增加，使药物在脂肪组织中潴留。 二、胎盘对药物的扩散转运 妊娠28周后几乎所有的药物均能通过胎盘到胎儿体内，也能从胎儿体内再回到母体。 药物通过胎盘的转运主要有以下几种方式： 1、简单扩散 经过血管合体膜与胎儿血液进行物质（包括药物）交换。此种转运方式的速度可以下列公式表示： dθ = KAΔc dt x 如某些药物早孕时不能通过胎盘，但晚孕时则可通过胎盘而影响胎儿，如消炎痛。 又如一些药物常量使用时对胎儿无毒性，但大剂量使用时会影响胎儿。 简单扩散与药物分子大小、离解度及脂溶性有关。分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物转运快。 2、易化扩散 膜蛋白与膜载体参与使扩散速度加快，如糖类的转运。 3、主动转运 是一种需消耗能量的转运方式，有酶系统参与，使一些非脂溶性、分子量大的物质也能迅速转运。如氨基酸。 4、特殊转运 先经胎盘代谢转变为能较快转运的物质，如核黄素、维生素c的转运。 另外，胎盘除对药物有转运功能外，还有代谢功能，使胎儿的一些物质易于向母体排泄，如硫酸结合型雌激素。胎盘酶也可使某些药物失去活性而保护胎儿免受影响，如组织胺酶使组织胺破坏，单胺氧化酶使儿茶酚胺类药物失去活性。 三、药物在胎儿体内的代谢 1、胎儿对药物的代谢作用与胎儿各器官功能的发育成熟程度有关。药物的主要代谢器官是肝脏，胎儿肝细胞中的酶系统发育不成熟，如葡萄糖醛酸转移酶缺乏。 2、胎儿血脑屏障的渗透性高，药物易于在脑中积聚。 3、胎儿肾滤过率低，易蓄积中毒。（接下页） （接上页） 4、胎儿器官对某些药物亲和力高，使药物在胎儿体内有特定的积蓄场所。如汞、砒、左旋多巴存在胎眼晶体体内；重金属类、四环素在胎儿骨骼及牙齿内。 5、胎儿脂肪组织相对少，但胎儿体内含水量多，故水溶性药物易蓄积。 6、胎儿清除药物的主要途径是经过代谢后逆向经胎盘转运到母体，再由母体排出。 四、药物对胎儿作用的影响因素 药物作用的原理，大致可分为： 改变细胞周围环境的理化性质； 参与或干扰细胞物质代谢或生物合成过程； 酶的抑制或促进； 对细胞膜的作用； 改变生理递质的释放及其与受体的反应。 1、药物的生化、物理性质及药理、毒理作用 如前所述。 2、用药的剂量、给药途径及使 用时间 大部分口服药，可经肠道吸收入门静脉，在肝脏中解毒，毒性作用可减少。如静脉给药则可直接经血到胎盘而进入胎体，毒性较大。 药物剂量大则毒性反应相对大。 3、孕妇的代谢状况 4、胎儿因素 药物对胎儿影响与胚胎发育时期有关。在受精卵着床前期服药影响较小，除非母体中毒，导致早期流产。受精后2-8周为胚胎期，此期是器官形成期，药物如杀伤了胚胎，可致流产，但如还不到此程度则可致畸。畸形的类别与胎儿接触药物时器官的发育阶段有关，如神经系统在妊娠15-26天，心脏在20-40天，眼24-39天，四肢在24-46天，外生殖器36-55天，致畸药物可造成相应器官的畸形，并常可造成多发性畸形。（接下页） （接上页） 胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反应也不相同。 相同的药物可致不同畸形，不相同的药物可致相同的畸形。 并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，与胚胎遗传素质对药物敏感性有关。 妊娠9周以后进入胎儿期，此时除中枢神经系统及生殖系统需进一步发育外，多数器官已形成，药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。 五、新生儿的生理特点及对药物的反应 药物吸收：新生儿皮肤粘膜薄，皮下毛细血管丰富，体表面积相对比成人大，皮肤对药物吸收作用