第20讲--靶向制剂.pdfVIP

LOGO 第二十章 靶向制剂 第二十章 靶向制剂 Main Contents 1 靶向制剂概述 2 靶向制剂体内作用机制和分类 3 靶向制剂的评价 靶向制剂概念是Ehrlich P在1906年提出。 靶向制剂亦称靶向给药系统(target drug systems, TDS)， 靶向制剂的概述 是指借助载体、配体和抗体将药物以通过局部给药、胃肠道 或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统。 载体类型 给药途径 导弹技术 导弹技术 作用部位 靶向制剂的发展 靶向制剂诞生于20世纪70年代，早期TDS主要是针对癌症 的治疗药物，但随着研究的深入, TDS已被引申到“运载”多 种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。 靶向制剂为药剂学科的热点研究方向。我国国家自 然科学基金委员会资助的药剂学项目中（05年-12年）， TDS的研究项目最多，占81.6%, 这反映了TDS研究在现代 药剂学中的重要地位。 靶向制剂体内作用机制和分类 靶向制剂体内作用机制和分类 靶向制剂的分类 靶向制剂的分类 1 、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、毫 微球、复合型乳剂等； 2 、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系 统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼 用给药系统等； 3 、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、 脑靶向制剂等。 靶向制剂的分类 1. 从药物到达的部位或在体内作用靶标同， TDS可分为三 级： 第一级指到达特定的器官或组织； 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而 不是正常细胞）； 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶酶体）。 2. 从靶向传递机理分类，TDS大体可分为三类： 被动靶向制剂； 主动靶向制剂； 物理化学靶向制剂。 被动靶向(passive targeting preparations ),即自然靶 向，由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特 定靶点或部位富集的制剂。 是依据机体不同生理学特性的器官（组织、细胞）对不同性 质微粒不同的阻留性，采用各种载体材料制成的各种类型 的胶体或混悬微粒制剂。 载药微粒被单核-巨噬细胞系统巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer 细胞)摄取，因此是通过正常生理过程送至肝、脾等器官， 若要求达到其它的靶部位就有困难。 通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓； 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取； 大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血 管床以机械滤过的方式截留，被单核白 细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 EPR效应--粒径在100nm以下的粒子容易渗出 EPR效应--粒径在100nm以下的粒子容易渗出 滞留在肿瘤组织中。 滞留在肿瘤组织中。 靶向制剂的设计 主动靶向(active targeting preparations ) ，指表面经 修饰后的药物微粒，或其上连接有特殊的配体，能够与靶 细胞的受体结合；即药物载体对靶组织产生分子特异性相 互作用的机制。 微粒经PEG化 修饰的药物载体制剂 修饰的药物载体制剂 受体的配体； 修饰用配体 修饰用配体 单克隆抗体； 高分子物质（对某些化学物质敏 感） 靶向制剂的设计 或其上连接有特殊的配体，使其能够与靶细胞的受体结合； Cell