靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4 多潜能转录因子后的差异表达基因分析.pdf

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中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(7): 928–936 http ://www.cj DOI: 10.11844/cj cb.2013.07.0046 靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录 因子后的差异表达基因分析 1 2 2 1 2 2 2* 黄进肃 宁仁利 吴丽霞 李 榕 张 艳 徐慧莉 董强刚 1 2 ( 上海交通大学附属胸科医院肺内科, 上海200030; 上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所, 上海200032) + 摘要 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术, 筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4 ) OCT4 + 的肺腺癌干细胞及其 表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4 细胞比较, OCT4-KD 细胞有2 138个基因显示差异表达, 其中1 554个基因表达上调, 584个基因表达下调。这 些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能, 参与肿瘤通路、EGFR 信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析, 显示 + 其中20个基因特异性表达在OCT4 细胞, 而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达, 该组基因可以作为 + 肺腺癌中OCT4 细胞可资鉴别的特征性基因。此外, 研究还发现在肺腺癌干细胞中, OCT4表达受 α HIF1α HIF 1 调控, 应用RNA干扰技术选择性灭活 基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化, 而采用 棘霉素干预HIF 1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示, 肺腺癌干细胞中存在HIF 1- OCT4调控轴, 此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。 关键词 肺腺癌; 肿瘤干细胞; OCT4 Profiling of Genes Differentially Expressed After Targeted Inactivation of OCT4 Pluripotent Transcription Factor in Human Lung Adenocarcinoma Stem Cells 1 2 2 1 2 2 2 * Huang Jinsu , Ning Renli , Wu Lixia , Li Rong , Zhang Yan , Xu Huili , Dong Qiangga

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