耳聋的遗传咨询word-袁慧军.pdf

遗传性耳聋研究进展及遗传咨询要点 一、引言 耳聋是一大类遗传性疾病，非常常见。据WHO 统计2005 年全球听力残疾人数达2.78 亿，占世界总人口4.6% 。根据2006 年12 月公布的第二次全国残疾人抽样调查结果，我国 现有听力言语残疾者达2780 万，占残疾人总数的33.52% 。据各国统计，每1000 个新生 儿中就有1-3 名聋儿，其中超过50%的新生聋儿由遗传因素致聋。 二、遗传方式 以耳聋为唯一症状的非综合征型耳聋占遗传性耳聋总数的70%。非综合征型耳聋为孟 德尔单基因遗传病，按遗传方式分为常染色体显性遗传（DFNA）、常染色体隐性遗传（DFNB）、 X-连锁（DFNX）和线粒体遗传，命名上后面的数字表示基因定位时间上的顺序（DFNA1、 DFNA2、DFNA3 等）。DFNA 占遗传性耳聋的15%～18%，DFNB 占80%，DFNX 占1%， 线粒体遗传1%。 三、临床表现 1、非综合征型耳聋 1）常染色体显性遗传：多为语后感音神经性聋（DFNA3、 DFNA8 、DFNA12和DFNA19 例外），在家系中呈垂直遗传，每代均有患病个体，发病年龄可从几岁至五十几岁，大多数 病例从高频听力开始下降，进行性加重累及多个频率，多不伴眩晕，同一家系不同患者间起 病时间和症状可能有差异。有少数为低频或中频感音神经性耳聋，一般病程进行缓慢，患者 常能保持言语能力。 图1. DFNA 患者听力曲线特征 2 ）常染色隐性遗传：多为先天性语前感音神经性聋（DFNB8 例外），耳聋程度多为重 度或全聋；也可为迟发性，与DFNB4 关系密切的大前庭水管综合征(EVAS)是一种常见的内 耳发育畸形，即联系前庭和颅腔的管道变得异常扩大。患儿出生后或年幼时出现进行性波动 性的听力下降，多数为双耳发病，一部分患者出生时可能听力正常，听力下降程度在不同的 个体具有较大的差别，从听力完全正常至中重度乃至极重度听力损失均有可能，伴或不伴头 痛、耳鸣、眩晕，少数患者可有耳周围沉重感、麻木感，轻微的头部外伤、增加颅内压的运 动、上呼吸道感染、气压的改变均会导致患儿突然的听力下降，亦存在无明显诱因而发生听 力下降的情况。发病形式可突然或隐匿，也可在从出生到青春期的任何时期发病，随后听力 可部分恢复，但易反复发生，波动性耳聋患儿会造成言语发育迟缓，只有少数患者伴有前庭 功能障碍，CT 或MRI 可见前庭水管或内淋巴囊扩大 (图3)。 图2. DFNB 患者听力曲线特征 图3. EVAS 患者颞骨CT 示双侧前庭导水管扩大呈喇叭口状 3 ）X-连锁：可为语前聋或语后聋，其中，DFNX2 型表现为镫骨固定的混合性聋，内听 道和前庭异常扩大，小耳蜗，其感音神经性聋可呈进行性下降，CT 示蜗轴异常，蛛网膜下 腔与外淋巴腔直接相通，镫骨底版切除或卵圆窗开窗后可发生外淋巴液“镫井喷”，导致全 聋，为手术禁忌。 4 ）线粒体遗传：携带线粒体12S rRNA 基因A1555G 或C1494T 点突变的个体对氨基糖 甙类抗生素高度敏感，小剂量应用即可造成重度听力损失，导致了生活中常见的“一针致聋” 现象，耳聋的发生与用药直接相关，主要临床表现为耳聋、耳鸣、眩晕及平衡障碍，还可出 现食欲减退、面部及手足麻木等症状。耳鸣往往出现于耳聋之前，多为双侧性，呈高调音， 早期为间歇性，后发展为持续性。耳聋多为双侧对称性，首先损害高频听力，患者往往不易 察觉耳聋的存在，逐渐累及言语频率，耳聋往往已较为严重，听力学检查表现为耳蜗性聋的 特点，可有重振现象。停药后耳聋和耳鸣仍可继续发展，甚至停药后1～4 年听力仍继续下 降，听力损害一般为不可逆性。线粒体tRNASer(UCN)基因A7445G 点突变引起的非综合征性耳 聋，其特点为出生时听力正常，以后逐渐下降，十几岁时发展为重度耳聋，无前庭症状。 图4. 药物性耳聋患者听力曲线特征 2、综合征型耳聋：耳聋患者伴有其他器官或系统的异常，如：皮肤异常角化、色素异 常缺失或过度沉着；视网膜色素沉着、高度近视、斜视、夜盲等；发育畸形，如颅面部畸形、 脊柱四肢、手指、足趾的异常等等，临床上较为常见的综合征型耳聋包括： 1）常染色体显性遗传