氢化泼尼松专用课件.ppt

HPA轴的抑制 合理选择糖皮质激素 从合理选择糖皮质激素的四大原则出发，综合比较现有常用激素，临床上选用中效激素（如氢化泼尼松，甲强龙）较为合理。 临床问题 说明书：一次10mg-20mg，加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注。 问题：500ml葡萄糖液体量偏大 参考氢化可的松注射液（醇溶性制剂，乙醇含量50%，药典指标47%-55%乙醇）说明书中用5%葡萄糖注射液500ml中稀释后静脉滴注一次100mg可以算出此时的乙醇浓度为2%。以此作为比较标准，氢化泼尼松5支加入250ml 5%葡萄糖注射液乙醇浓度同为2%，原则上不会增加使用风险。 祝：工作顺利、生活愉快！ * 激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。 然而，由于激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热它多有快速的退热作用。一些医生为追求“快速起效”而滥用激素。 然而，激素又是一个富有争议性的药物。其显著疗效和严重副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。有人称之为风湿病的“鸦片” * 糖皮质激素具有相同的母核——21碳的四环甾核 但分子结构上各有不同，细微改变导致不同激素在临床疗效上的天壤之别 * 从激素的分类来说 ，如上所示又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。 具体这些激素的差异我们在后面再进行详细比较。 众所周知 ，人体在正常情况下也会分泌糖皮质激素，即通常所说的皮质醇 ，皮质醇实际上就是氢化可的松 。体内分泌的氢化可的松有90％以上是与血浆蛋白结合的。只有不到10％的氢化可的松以游离的形式存在于血浆中而发挥作用。所以也可以 说氢化可的松是一种天然的激素。从这一点出发激素又可分为天然激素和合成激素2大类。 从结构图上可以看出 ，氢化可的松C1－2 位是单键 ，而C1－2位的双键化会大大提高激素的抗炎作用和减弱水钠潴留作用 。合成类激素，包括氢化泼尼松在内C1－2位都是双键 ，所以抗炎作用都强于氢化可的松。如氢化泼尼松的抗炎作用是氢化可的松的4倍 。此外，我们也知道 ，天然激素具有很强的盐皮质激素作用 。这在后面我们会进一步讨论。 * 如前所述 ，氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离子的引入会进一步增强抗炎作用 、减弱水钠潴留作用。同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性 。这就导致其对HPA 抑制作用大大增强 * 合成的糖皮质激素在血浆半衰期和生物半衰期上有很大的不同。 糖皮质激素可以根据生物半衰期的不同而分成三类：短效、中效和长效： －短效作用时间：8－12小时 －中效：18－36小时 －长效：36－54小时 短效激素如氢化可的松：生物半衰期较短，要达到相同的作用效果使用频率必然增大，从而导致其副作用发生机会大大增加。因其本身的水钠潴留作用可能增加水肿的发生。短效激素需许多次给药，不适合维持期的患者，尤其对ADT疗法。 长效激素虽然作用时间延长，但副作用也增加，如持续的抑制HPA轴等。 从疗效和安全的综合评判：中效糖皮质激素如氢化泼尼松是最佳的选择。 * 氢化泼尼松对垂体－肾上腺的抑制作用相比长效激素而言比较弱 ，在早晨 8点中给予单剂氢化泼尼松 ，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌在用药当天只产生轻微抑制 ，并且在第2 天就恢复体内正常分泌。所以即使1天1次早晨服用 ，其对垂体－肾上腺的抑制也比较弱。而相比而言 ，地塞米松早晨8点单剂给药，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩。肾上腺功能的丧失。这一点对长期使用极其不利 ，因为其导致肾上腺的萎缩而增加症状改善后撤药的危险和疾病的反跳。 综合所述氢化泼尼松它的特点是疗效稳定，持久。安全性好，剂量灵活，符合人体分泌的中效糖皮质激素 * * 呕吐明显者可用奥美拉唑40mg加入0.9%NS100ml中静脉滴注，1次/日，保护胃粘膜。 * 如前所述，由于氟离子的引入使得含氟激素生物半衰期大大延长 ，这可以通过其对HPA的抑制时间来反映出来 。采用等效抗炎剂量的激素试验发现 ，地塞米松治疗可以早晨患者HPA 的抑制作用持续48小时以上即2天以上 ，而氢化泼尼松平均仅23小时左右 。另外我们可以发现，采用等效抗炎作用剂量的激素，地塞米松对HPA 的抑制作用大大超过其抗炎作用。这势必造成在地塞米松有强烈的导致肾上腺萎缩的危险。所以，在临床上如果需要合适的抗炎作用时可以通过增加氢化泼尼松的剂量来达到，而不需冒增加患者肾上腺萎缩的危险。这一点可以通过欧美临床医师在哮喘治疗中为何根本不选用氢化可的松和地塞米松这一事实来确证。 中效糖皮质激素