DNA的损伤、修复和突变【PPT】.pptVIP

5.2 DNA的突变 当DNA遭到损伤后，如果修复系统在下一次复制前未能将其修复，这些损伤将传给子代。发生在DNA分子上可遗传的永久性结构变化通称为突变(mutation)。发生突变的基因、基因组、细胞或个体称为突变体(mutant)。 对于多细胞动物来说，只有影响到生殖细胞的突变才具有进化层次上的意义。对细菌、原生动物、植物和真菌而言，发生在体细胞的突变一样可以传给后代。 正常人约有1014个细胞，在人的整个一生中约进行1016次细胞分裂，人体的自发突变频率约为1.4×10-10，实际上加上辐射和自然界普遍存在的致突变剂的影响，突变频率要远高于这个数值。如果单个突变可以致癌，仅据自发突变率计算，人一生中大约有28％细胞将癌变，那么癌症将是日常事件。 5.2.1 突变的类型与后果 DNA突变可分为点突变(point mutation)和移码突变(frameshift mutation)。 突变并不总是导致表现型的变化，因为一些突变位点没有影响到基因的功能或表达，或者高一级的基因组功能(如DNA复制)。这样的突变从进化的角度看属于中性的(neutral)，因为它并没有影响到个体的生存和适应能力。 5.2.1.1 点突变 点突变也称为简单突变或单一位点突变，最主要的形式为碱基对置换，包括转换(transitions)和颠换(transversions)两种形式。 转换指一种嘧啶变成另一种嘧啶，或一种嘌呤变成另一种嘌呤，颠换指嘧啶和嘌呤之间的互变。 如果点突变发生在基因组的垃圾DNA上，就可能不产生任何后果，因为其上的碱基序列缺乏编码和调节基因表达的功能； 如果发生在一个基因的启动子或其他调节基因表达的区域，则可能会影响到基因表达的效率； 如果发生在一个基因的内部，则突变后果取决于该突变基因是RNA基因还是蛋白质基因，如果是蛋白质基因，又取决于是编码区还是非编码区。 图5-22 碱基突变的几种方式 (1) 同义突变或沉默突变 突变的密码子所编码的氨基酸并没改变，这种突变称同义突变。 (2)、错义突变 基因编码序列中碱基的置换发生在密码子的第1或第2位碱基，导致密码子改变，并编码另一种氨基酸，这种突变称错义突变。 如果错误的氨基酸与原来的氨基酸属于同种性质，则称为中性突变。 如果突变的后果只在某种条件下显现，则将此类突变体称为条件突变体。 (3)、无义突变： 指基因编码序列中碱基置换使氨基酸密码子转变为终止密码子的突变称为无义突变。 TAG——琥珀型突变 TAA——赫石型突变 TGA——乳白型突变 如果终止密码子突变成编码氨基酸的密码子，则会使突变的mRNA在翻译时发生通读，使肽链加长，因此称为加长突变(elongation mutations)或通读突变(read-through mutations)。 如TAG突变成CAG，原来应该翻译终止的地方却变成了Gln。加长突变可能会改变多肽的性质，如影响其稳定性。但多肽链一般不会加得很长，因为通常在原来的终止密码子下游还存在其他天然的终止密码子。 5.2.1.2 移码突变 移码突变或移框突变，指在一个蛋白质基因的编码区发生的一个或多个核苷酸(非3的整数倍)的缺失或插入。翻译的阅读框改变，致使插入点或缺失点下游的氨基酸序列发生根本性的变化，但也可能会提前引入终止密码子而使多肽链被截短。突变位置离起始密码子越近，功能丧失的可能性就越大。 图5-23 移码突变 5.2.1.3 隐性突变和显性突变 如果一条染色体中的DNA发生突变，表型不发生改变，只有在两条染色体的DNA均发生突变时才会出现表型的变化，这样的突变就是隐性突变。 如果一条染色体的DNA突变即可导致表型改变，这样的突变就是显性突变。 图5-24 隐性突变和显性突变 5.2.2 突变的原因 几乎任何导致DNA损伤的因素都可能成为DNA突变的诱因，前提是它们造成的损伤在DNA复制前还没有被体内的修复系统修复。因此，导致DNA损伤的因素都可同样导致DNA突变。 由内部因素引起的突变称为自发突变，由外部因素引起的突变称为诱发突变。 导致DNA突变的因素称为突变原。 5.2.2.1 自发突变 5.2.2.1.1 自发点突变 导