4-苄氧基乙酰苯胺的设计合成及表征指导书.doc

《》 课程代码：0703525008 开课学期：第6学期 开课专业：应用化学 实验学时： 16学时 总学分/实验学分： 0.5学分 综合实验室（实验中心）名称：生化实验中心 二级实验室名称：化学工程实验室和制药专业实验室 一、课程简介 二、实验的地位、作用和目的 三、实验方式与基本要求 四、报告与考核 五、设备及器材材料配置 六、实验指导书及主要参考书 、．．，20郝素娥.精细有机合成单元反应与合成设计. 哈尔滨：哈尔滨工业大学出版社, 2008．05 项目简介和设计要求 4-苄氧基乙酰苯胺是合成药物美罗培南的重要中间体。本项目以对硝基苯酚起始原料，通过酚羟基与苄溴的醚化、还原和乙酰化4-苄氧基乙酰苯胺，并研究每步反应的最佳合成工艺条件。 具体工艺如下： 主要内容如下： （1）对硝基苯酚与苄氯醚化工艺研究 主要研究反应温度、溶剂、碱的种类及反应时间等因素对醚化反应收率的影响，找出最佳的醚化工艺条件。并对第一步的产品进行纯度和结构表征。 （2）还原反应的工艺研究 第二步反应为硝基的还原，可以设计不同还原剂条件下的反应。如雷尼镍催化加氢和水合肼还原。优化反应溶剂、反应温度、反应时间及反应物配比等影响因素。并对第二步反应的中间体进行纯度和结构表征。 （3）乙酰化研究 在缚酸剂条件下进行氨基的乙酰化，研究最佳的乙酰化工艺条件。 （4）产品的精制和结构表征 精制高纯度的产品，利用液相色谱对目标产物进行纯度检测，同时测定熔点并进行相应的红外和核磁结构表征。 设计要求： （1）学会文献查阅和资料整理。 （2）学会如何参考文献设计实验方案，主要包括原料配比、实验具体操作步骤、如何监测判断反应终点、反应完毕后处理、产品纯化和结构鉴定。 （3）掌握酯醚化、催化加氢还原及氨基乙酰化等基本单元操作，进一步巩固萃取、减压蒸馏、抽滤及重结晶等基本实验操作。  4-苄氧基乙酰苯胺的设计合成及表征设计指导书 项目一 4-苄氧基乙酰苯胺合成实验原理、实验方案的设计、产品的分离及检测 ? 主要内容为理论知识和实验的设计指导。 项目二 4-苄氧基硝基苯 一、目的要求 1、掌握酚和苄氯醚化的方法和实际操作技术； 2、了解酚类化合物醚化的一些影响因素； 3、熟练掌握减压抽滤和重结晶及固体产品干燥等基本实验操作； 4、掌握利用薄层层析方法判断反应的终点和产品的结构分析。 二、实验原理 三、实验原料和试剂 4-硝基苯酚、苄氯、碳酸钾、DMF 四、实验步骤 称取对硝基苯酚.0g（.92mmol）于中，加入干燥过的0mL DMF、10g苄氯和研磨过的碳酸钾14.8g(108mmol，1.5equi)。控制反应温度在0～90度左右。搅拌2小时，检是对硝基苯酚否反应完全。2.5h检测得原料反应完全。 反应完毕后加为13.98克产率为97%。 五、注意事项和思考题 1、醚化反应需要注意哪些问题？ 2、反应中碳酸钾的主要作用是什么？ 3、后处理为什么要加水来析出产品？ ?项目三?4-苄氧基苯胺的制备 一、目的要求 1、掌握硝基还原成氨基的机理； 2、了解硝基还原成氨基的不同方法和反应注意事项； 3、巩固实验的一些基本操作方法； 二、实验原理 三、实验原料和试剂 第一步产物、Raney Ni、水合肼、氢气、三氯化铁、活性碳、乙醇 四、方法步骤 （1）水合肼还原 在三口圆底烧瓶中加入7.36g （32.1mmol）4-苄氧基硝基苯，0.3g三氯化铁，1.5g活性炭和11.0g80%(0.176mol，5.5equi)水合肼（过量），取40mL乙醇作为反应的溶剂，装上回流装置，反应温度大约在80℃左右，回流保温反应。回流0.5～2h，TLC检测反应终点。反应结束后，热过滤，除去活性炭。将滤液倒入150mL蒸馏水中，析出固体，真空干燥后称量。为%。（2）Raney Ni还原 。为%。项目四??4-苄氧基乙酰苯胺的合成 一、目的要求 1、掌握氨基酰化的反应原理及操作方法； 2、了解氨基酰化反应的常用方法； 二、实验原理 三、实验原料和试剂 第二步反应产物、乙酸酐或乙酰氯、三乙胺、二氯甲烷、DMF得产品.4g，产率9.0%左右。