多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂AG014699联合化疗对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响.pdfVIP

中 国医 学 科 学 院学 报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE 论 著 · 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂AG014699联合化疗 对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响 孙 颖 ，丁 焕 ，黎晓晴 ，黎 莉 山东大学 齐鲁医院肿瘤中心化疗科，济南250012 浙江大学医学院，杭州310058 通信作者：黎 莉 电话：0531电子邮件：drlili5060@163．com 摘要：目的 研究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP)抑制剂AG014699联合多西他赛 (DTX)或卡铂 (CBP)对三 阴性乳腺癌细胞株MDA—MB．231增殖的影响，探讨PARP抑制剂AG014699联合化疗是否有协同抗肿瘤效应。方法 PARP抑 制剂AG014699与DTX、CBP单独或联合作用于MDA．MB．231细胞，细胞增殖及细胞毒性实验法检测细胞增殖并用联合用药 公式分析合用效应 (g值0，85—1．15为单纯相加，1．15为协同，0．85为拮抗)；流式细胞仪分析细胞凋亡及周期分布。 结果 PARP抑制剂AGO14699、DTX、CBP单独作用于MDA—MB-231细胞，均可抑制增殖，诱导凋亡，引起细胞周期阻滞； PARe抑制剂AG014699(10 moL／L)与DTX (1O一、10～、1O一、10-5moVL)、CBP(10～、10 moFL)联合作用时， q值在0．85—1．15，显示相加效应；PARP抑制剂AG014699与CBP (10～moL／L)联合作用时，q值 1．15，显示协同效应。 PARP抑制剂AG014699联合DTX或CBP能进一步促进凋亡，并使G2／M期细胞比例增加。结论 PARP抑制剂AG014699联 合化疗药物DTX或CBP能显著抑制MDA—MB．231细胞增殖，发挥相加或协同抗肿瘤作用。 关键词：三阴性乳腺癌；多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶；多西他赛；卡铂 中图分类号：R730．53 文献标志码：A 文章编号：1000．503X(2014)02-0135—05 DoI：10．3881／j．issn．1000—503X．2014．02．004 EffectsofPoly (ADP-ribose)PolymeraseInhibitorAG014699CombinedwithChemotherapy ontheProliferationofTriple-negativeBreastCancerCellLineMDA-MB-231 SUN Ying ，DINGHuan ，LIXiao—qing ，LILi DepartmentofClinicalOncology，QiluHospitalofShandongUniversity，Jinan250012，China MedicalCollege，Zh~iangUniversity，Hangzhou310058，China Correspondingauthor：LILi Tel：0531E-mail：drlili5060@163．corn ABSTRACT：Objeetive Toobservetheeffectsofpoly (ADP-ribose)polymerase(PARP)inhibitor AG014699aloneandcombinedwithdocetaxel(DTX)orcarboplatin (CBP)ontheproliferationoftriple-nega— tivebreastcanc