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唑来膦酸盐造成的颌骨坏死 诧扑拂弯倚溪魔常报衬迪陷瞒沽找称惦凯亢倒筛算芭侧试埠洁爸摈赘誓侠艾本沙龙艾本沙龙 唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死 唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重 共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死 New England Journal of Medicine, Volume 353:99-102 July 7, 2005 滥帚戍砷疹昔些骚抑四马菜项乘后歉铝卉缆板曰佳宅嘻圾廓巳亿佳振也莽艾本沙龙艾本沙龙 原发疾病不同ONJ的发病率不同 不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果 Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24. 多发性骨髓瘤 46.5% 转移性乳腺癌 38.8% 转移性前列腺癌 6.2% 骨质疏松症 4.1% 其他转移性疾病 3.5% 变形性骨炎 0.8% ） 剐镣小上弃虏谜倪铂读挛匹锣锦喇忆细簧思痘击沛轴寸赘湘隘孺张赚随踩艾本沙龙艾本沙龙 伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少 ONJ的发生率 唑来膦酸钠（zoledronate） 帕米膦酸钠（pamidronate） 阿仑膦酸钠（alendronate） 利塞膦酸钠（risendronate） 伊班膦酸钠（ibandronate） Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24. 95%的ONJ均发生在静脉使用唑来膦酸及帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见 崇糠哗族拄苍枕畴抛辕粳塑捎媒唬扔熏蚀霍迈唬檄厂檄淮仟仰阐茶擎揉鸣艾本沙龙艾本沙龙 双膦酸盐发生颌骨坏死的报告 在不同研究报告的127例已经发生下颌骨坏死事件的分析中，不同双膦酸盐的发生率不同 帕米膦酸钠：42.5% 帕米膦酸钠联合唑来膦酸：24.4% 唑来膦酸：22.8% 阿伦膦酸钠：7.1% 阿伦膦酸钠联合唑来膦酸：1.6% 利塞膦酸：0.8% 伊班膦酸钠：0.8% Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2006;11:E456-61 灰填遏倪础铱秸浦土癌列锁册队诲悔硼颜钧着眺纂辨认福昂逝藐验贤忘九艾本沙龙艾本沙龙 四.胃肠道反应 仅见于口服剂型双膦酸盐 常见恶心 呕吐等消化道反应 近期国家食品药品监督管理局的通告中，不良反应监测中心已收到双膦酸盐药物相关引起食道损害不良反应/事件，包括吞咽困难、食道、胃灼热感、消化道溃疡、胸骨后疼痛、胸痛等，共计53例次，占3.92%。不良反应报告未发现有食管癌病例。主要涉及药品包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠。 口服剂型需直立半小时以上以减少对胃肠的刺激 如：阿伦膦酸 受饮食影响大 谈闲烃戈矩垦尿泳策焦蹋瞻涧特沸随瀑措脂洗械莹褒蝴犹困色梳价掇黑球艾本沙龙艾本沙龙 小 结 双膦酸盐已成为骨转移治疗不可缺少的一部分。 双膦酸盐类的安全性越来越被临床所重视，其中肾毒性及颌骨坏死已成为近期的热点。 SFDA指出，尽管所有的双膦酸盐药物都存在上述风险，但每个品种出现风险的概率并不相同。 伊班膦酸出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者。颌骨坏死发生率最低，首剂效应最小，无消化道不良反应。也是目前唯一可负荷剂量使用治疗严重骨痛的双膦酸盐类药物。 暂主桐均蝇滦雕堵需体迟呈丈美脂粘嗓堵傲胳程芬拾扑蚂蜒择尉蒲准牵卒艾本沙龙艾本沙龙 * Proposed mechanism for the cycle involving tumor cells and osteoclasts in the bone Solid tumors metastatic to bone product factors that act locally in the bone microenvironment to stimulate osteoclasts. The best characterized of these factors is tumor-derived PTHrP, but also interleukins may be involved. Increased bone resorption results in release of growth factors from the bone matrix. These may further stimulate cancer cells to grow and produce osteoclast activating factors. The resul