天津大学有机精细合成课件第四章官能团的保护.ppt

第四章、官能团的保护 在有机合成中，对不需要参加反应的官能团（有可能参加反应甚至优先反应）暂时屏蔽，从而使目标反应顺利进行．这种暂时屏蔽官能团的作用，称为＂官能团保护(Protecting)＂．为保护其它官能团而引入的官能团，常称为＂保护基＂(protective group). 常用官能团的保护 易氧化，酰化和烷基化(四种保护法) * * 对保护基的要求： 易于接上和易于脱下； 2. 能抗拒与未保护官能团 起反应所加入试剂的作用； 3.能抗拒尽可能多的各种 其它试剂的作用 成铵盐：简单有效，对氧化剂如K２MnO4和 Na２Cr２O7等稳定，碱洗即可除去． 2. 生成苄胺：对酸、碱、格氏试剂稳定．氢解去保护． 　　　　 生成三苯甲基胺：对碱、格氏试剂稳定．酸解去 保护，成本较高． 3. 生成酰胺、磺酰胺或酰亚胺： 　　　酰胺：对氧化剂、烃基化试剂稳定，但不易除去． 磺酰胺：阻止叔胺的生成，易除去． 4. 生成氨基甲酸酯：对酸、碱、氧化剂稳定．还原去保护． 酰亚胺：适于伯胺，对酸稳定，肼解去保护． 易氧化，烷基化成醚，酰化成酯，仲叔醇易脱水． 常用三种保护法： 1. 生成醚： 一般生成三苯甲醚：对格氏试剂，还原剂LiAlH４, 氧化剂CrO３等稳定． 2. 生成混合缩醛： 对碱、格氏试剂，还原剂LiAlH４,金属氢化物， 氧化剂CrO３稳定．无机酸室温水解去保护． 3. 生成酯（略） 与醇类似，但比醇更易氧化．常用三种保护法： 1. 生成醚： 对酸，碱、格氏试剂，还原剂LiAlH４, 氧化剂CrO３稳定．钯碳氢解去保护． 2. 生成混合缩醛： 对碱、格氏试剂，还原剂LiAlH４,氧化剂CrO３稳定． 稀酸甲醇回流去保护． 3. 生成磺酸酯： 对酸，氧化剂CrO３稳定．碱水解去保护． 易成盐，加热易脱羧，成酯等． 一般用重氮甲烷或原酸甲酯生成甲酯进行保护． 碱水解去保护． 对多种试剂都反应，甚至仅碱存在即自身缩合． 常用缩醛酮法保护．对各种还原剂如Na+NH3, Na+ROH, LiAlH４, NaBH４,H 2 /催化剂稳定， 在中性和碱性条件下对除Ｏ３外几乎所有氧化 剂稳定．对各种亲核试剂如RMgBr, EtOK, NH３ 等稳定．但对酸不稳定，即为去保护的方法． 一分子氨基酸的羧基与另一分子氨基酸的氨基缩合， 去除一分子水，生成酰胺类衍生物，即为肽的合成． 所形成的酰胺键即为肽键．两分子氨基酸缩合成二 肽，多分子氨基酸缩合成多肽．多肽合成实际上是 氨基酸的定向缩合反应．因此需要对相应氨基酸的 氨基和羧基进行保护与活化． 氨基的保护： 1. 苄氧羰基(Carbobenzoxyl---Cbz)保护， 钯碳催化氢解去保护． 2. 叔丁氧羰基(t-butoxycarbonyl—Boc)保护， 酸水解去保护． *