信号转导和药物开发.PDF

第五章 信号转导和药物开发 一、一、信号转导简介信号转导简介 一一、、信号转导简介信号转导简介 信号转导是外部信号（如激素、神经递质、生长因子和细胞因子等与细胞间通信有关的生物分子）与其靶细胞膜上的 专一受体结合，彼此相互作用引起受体构象变化并导致细胞内产生第二信使及其后续的各种信号分子的级联活化，最后激活基 因转录因子，后者行使靶基因表达调控功能，引发细胞应答并产生针对信号的生物反应。 由此可见，生命科学基础研究中的各种问题，诸如细胞膜结构与功能、蛋白质和蛋白质相互作用、蛋白质和核酸相互 作用、蛋白质修饰、基因表达调节控制、细胞周期调节控制、疾病与基因的关系、神经活动的分子机制、内分泌作用及其调节 和细胞分化机理等等，在本质上都与不同形式、阶段与内容的信号转导过程有关。因此，研究信号转导，必将有助于阐明这些 生物科学基本问题的本质，了解生命奥秘。而且由于细胞中的信号分子和信号诱导基因的产物往往参与多个生物反应，所以各 个信号转导过程都不是孤立的；而是通过复杂的相互作用，形成一个个信号网络。 信号转导研究在疾病的研究和防治方面还有重要而深远的潜在应用意义。信号转导途径或信号转导分子的异常是造成 疾患的分子原因。信号途经异常造成的疾病如：Ras途径异常造成I型糖尿病，诱发Ki-1淋巴瘤、恶性无丙种球蛋白败血症；Jak/Stat 途径异常造成生长激素受体异常症；离子通道途径异常造成遗传性的恶性发热和囊包性纤维病；与G蛋白偶联的途径异常成 Hirschsprung病；甾体激素途径异常造成脊髓性肌萎缩、急性原髓性白血病等等。信号分子异常造成的疾病有：受体异常造成的 胃癌、多发性内分泌腺肿瘤、红白血病、伴性劣性遗传性尿崩症；激酶异常造成的肌紧张性营养不良症、假性副甲状腺机能低 下症候群、慢性髓性白血病；细胞黏附因子异常造成的血小板无力症；细胞周期调节因子异常造成的各种遗传性和后天性癌变， 尤其是各种淋巴瘤；基因转录因子异常造成的急性髓性白血病；还有GP1锚定蛋白异常造成的发作性夜间血色素尿症等等。已经 研究并开发了许多针对信号转导途径的疾病治疗策略和药物，而通过激活或抑制信号转导通路找寻新药的研究正在全世界如火 如荼的进行中。 二、二、磷酸化抗体磷酸化抗体 二二、、磷酸化抗体磷酸化抗体 蛋白质可逆磷酸化的调节在信号转导过程中有重要作用，是细胞生命活动的调控中心。磷酸化反应是泛指把磷酸基团通过 酶促反应转移到其他化合物的过程。蛋白质的磷酸化则是指由蛋白激酶催化的把ATP或GTP γ位的磷酸基传移到底物蛋白质氨基 酸残基上的过程，其逆转过程是由蛋白磷酸酶催化的，称为蛋白质的脱磷酸化。蛋白激酶(Protein kinase ，PK)催化蛋白质的含羟 基氨基酸(丝／苏和酪)的侧链羟基形成磷酸酯。蛋白质磷酸酯酶(Protein phosphatase ，PPase)催化磷酸蛋白的磷酸酯键水解而去 磷酸化。 细胞内任何一种蛋白质的磷酸化状态是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的两种相反酶活性之间的平衡决定的。 1、磷酸化氨基酸抗体、磷酸化氨基酸抗体 、、磷酸化氨基酸抗体磷酸化氨基酸抗体 A 、磷酸化酪氨酸抗体、磷酸化酪氨酸抗体4G10® ，世界公认抗磷酸化酪氨酸抗体金标准，在以下实验中都有最佳表现：ELISA, Flow Cytometry, 、、磷酸化酪氨酸抗体磷酸化酪氨酸抗体 Fluorescence Polarization (FP) Assays, Western blot (WB), Homogenous Time Resolved Fluorescence (HTRF) Assays, Immuno-cytochemistry (ICC), Immuno-fluorescence (IF), Immuno-histochemistry (IHC), Immuno-precipitation (IP)。 目录号目录号 产品说明产品说明 规格规格 价格价格 ￥￥ 目录号目录号 产品说明产品说明 规格