乳腺癌辅助内分泌治疗及进展-指南变化解读内分泌治疗的重要性.pptVIP

IBCSG = International Breast Cancer Study Group * * * 选择性雌激素受体调节剂(SERMs) 促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa) 促性腺激素释放激素类似物（GnRHa) MA.27：最终结果 首要终点：EFS（无事件生存） 事件频率, % 分层HR(95% CI) P 依西美坦(n = 3789) 阿那曲唑(n = 3787) EFS 9.2 9.1 1.02 (0.87-1.18) .85 OS 5.5 5.9 0.93 (0.77-1.13) .46 DDFS 4.1 4.3 0.95 (0.76-1.18) .64 DSS 2.4 2.6 0.93 (0.70-1.24) .62 不同化疗状态的EFS 状态(%) HR (95% CI) P 化疗(31) 1.02 (0.80-1.29) .887 未化疗 (69) 1.01 (0.84-1.23) .894 Goss PE, et al. SABCS 2010. Abstract S1-1. NCIC CTG MAP.3预防研究 绝经后且≥35岁 至少存在一项以下乳腺癌风险因素：≥60岁；Gail评分＞1.66%；癌前病变；导管原位癌乳腺切除术后 排除BRCA1和BRCA2突变患者 排除导管原位癌病灶切除术后患者 排除有乳腺癌病史或其他恶性肿瘤患者 N=4560 (2004.2-2010.3) 依西美坦 25mg/天×5年 安慰剂 1片/天×5年 分层因素 使用阿司匹林 Gail 评分(2.0vs.≥2.0) P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504 主要终点 浸润性乳腺癌的发病率 次要终点 寻找其他乳腺癌疗效因素 导管原位癌的减少(DCIS) 癌前病变的减少(ADH,ALH和LCIS) 评估严重不良事件的发生率 骨质疏松、临床骨折、心血管事件、继发性肿瘤 确定依西美坦相关不良症状 测量健康相关生活质量及绝经期生活质量[SF-36]和MENQOL R MAP.3：肿瘤发生率 事件类型 依西美坦 安慰剂 HR(95CI%) P值 事件数 每年发生率(%) 事件数 每年发生率(%) 浸润性乳腺癌发生例数 11 0.19 32 0.55 0.35(0.18,0.70) 0.002 ER+ 7 0.12 27 0.46 0.27(0.12,0.60) 0.0008 ER- 4 0.07 5 0.09 0.80(0.21,2.98) 0.74 PgR+ 5 0.09 20 0.34 0.26(0.10,0.69) 0.004 PgR- 6 0.10 12 0.20 0.50(0.19,1.33) 0.16 Her2/neu+ 0 0.00 6 0.10 NE NE Her2/neu- 10 0.17 26 0.44 0.40(0.19,0.82) 0.01 浸润性乳腺癌及DCIS合并发病例数 20 0.35 44 0.77 0.47(0.27,0.79) 0.004 所有DCIS 9 0.16 14 0.24 0.65(0.28,1.51) 0.31 所有LCIS，ADH及ALH 4 0.07 11 0.20 0.36(0.11,1.12) 0.08 P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504 MAP.3：结论 依西美坦能降低65%浸润性乳腺癌发病率(0.55%-0.19%) 依西美坦能减少浸润性乳腺癌DCIS和癌前病变ADH,ALH和LCIS 3年来未观察严重不良事件 研究局限性 中位随访时间较短，约3年 疗效：在早期乳腺癌研究中，CBC降低持续时间超过3年。更长时间的治疗要优于少于5年时间的治疗 毒性：3--5年内无严重毒副作用 必须治疗数(NNT，Number Needed to Treat) MAP.3研究 NNT3年以上为94，5年以上为26 计划优化靶向人群：亚组研究，肿瘤标记物及药物基因组学研究 P. E. Goss 2011 ASCO Annual meeting #LBA504 AI在乳腺癌内分泌治疗中尚待解决的问题 不同AI之间是否存在差异？ AI在辅助治疗使用的时间？ AI与氟维司群的联合？ AI在乳腺癌的新辅助治疗的应用？ 乳腺癌内科治疗的进展 靶向HER2 早期 复发/转移性 抗血管生成 靶向DNA修复途径 传统细胞毒药物 内分泌治疗 乳腺癌预防 (MAP.3) 药物疗效 氟维司群 依西美坦 内分泌治疗耐药？ 依维莫司 (TAMRAD) 氟维司群成为绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的有效选择 与三苯氧胺不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3 1