【疾病名】小儿先天性高氨血症.PDFVIP

【疾病名】小儿先天性高氨血症 【英文名】pediatric congenital hyperammonemia 【缩写】 【别名】先天性高氨血症；新生儿先天性高氨血症 【ICD 号】E88.8 【概述】 先天性高氨血症是由于尿素合成的先天性代谢异常，致血氨增高，造成神 经系统功能损害的疾病。 【流行病学】 本症是临床较为少见的先天性代谢异常性疾病。 【病因】 尿素循环中的酶有遗传性缺陷，致尿素合成障碍，血氨增高。 【发病机制】 1.尿素循环 体内氨基酸分解而产生的氨，以及由肠管吸收的氨，是体液 的正常成分，但过量的氨具有神经毒性。人体对氨的主要解毒方式是在肝内将 氨合成尿素，再随尿排出。合成尿素的代谢途径称为尿素循环(urea cycle)。 通过尿素循环和其他解毒方式，血氨得以维持于正常水平，一般为 27～ 82μmol/L(50～130μg/dl)。尿素循环必须有 6 种酶的参与(图1)： (1)形成氨甲酰磷酸：首先，在线粒体内，氨与CO 在氨甲酰磷酸合成酶 (carbamyl phosphate synthetase,CPS)和变构激活因子N-乙酰谷氨酸的作用 下形成氨甲酰磷酸。 (2)合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamoylase，OTC)的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线粒体膜 进入细胞质。 (3)形成精氨酰琥珀酸：在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精氨酰琥珀酸 合成酶 (argininosuccinate synthetase，AS)的作用形成精氨酰琥珀酸。 (4)分解成为精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶 (argininosuccinase，AL)分解成为精氨酸和延胡索酸。 (5)分解成鸟氨酸和无毒尿素：然后，精氨酸酶(arginase，ARG)将精氨酸 分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后者由肾排出。 (6)N-乙酰谷氨酸合成酶 (N-acetylglutamate synthetase，NAGS)：尿素循 环所需的 N-乙酰谷氨酸 (NAG)系由谷氨酸和乙酰辅酶 A 经过 N-乙酰谷氨酸合成 酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)催化而成。 2.酶缺陷 当该循环中某一种酶有先天性缺陷时，由氨合成尿素的过程发 生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的脑功能障 碍。 【临床表现】 尿素循环障碍类疾病的临床表现主要是高氨血症的毒性现象，所以各型疾 病之间症状互相重叠。临床症状的严重程度与酶缺陷的程度相对平行。完全性 酶缺陷的症状严重，起病早，新生儿期即出现暴发性高氨血症的表现。初生时 正常，哺乳后外源性氨和体内蛋白分解的内源性氨均因酶的缺乏而不能合成尿 素，故而出现高氨血症，生后数天内开始嗜睡、拒哺乳、呕吐。随着血氨蓄积 的增加，出现过度换气、呼吸性碱 中毒、体温不升、呼吸暂停、肌张力低下或 增高。可有惊厥发作。常致昏迷，进行性脑干功能减弱，颅 内压增高，多在婴 儿期死亡 。 部分性酶缺乏时，多在生后数月或更晚些起病。儿童期起病的高氨血症症 状较轻，呈间歇性出现。对蛋白质不耐受，在食入较多蛋白或间发感染时血氨 明显升高，出现阵发性急性呕吐、厌食、头痛、共济失调。可有嗜睡、神志模 糊，甚至昏迷 。有的有惊厥 、行为异常、易激惹、多动或攻击行为。慢性病 程，可有发育不良，进行性脑变性症状，智力落后。精氨基琥珀酸尿症有特殊 的结节性脆发症(trichorrhexis nodosa) 【并发症】 出现呼吸性碱 中毒、呼吸暂停，可有惊厥发作，常致昏迷，进行性脑干功 能减弱，颅 内压增高，继发感染，共济失调，行为异常，可有发育不良，智力 落后等 。 【实验室检查】 1.血氨增高 本病时血氨常为 234.8～587μmol/L(400～1000μg/dl)，正 常值为 27～82μmol/L(46～139 μg/dl)。高氨血症昏迷时，血氨可高达 352.2～1526.2μmol/L(600～2600μg/dl)。 2.氨