利用生魏惋合成原理寻找微生物新药.ppt

第三章 利用生物合成原理寻找微生物新药 根据微生物药物的生物合成原理发现微生物新药的方法和途径 通过非基因定向改变、基因定向改变，以及组合生物催化的技术，或是改变原有微生物药物的生物合成途径，或是对原有的微生物药物（或先导化合物和中间体）进行生物催化，以发现微生物新药 . 微生物药物生物合成与微生物新药发现的基本途径 通过非基因定向改变的方法包括：定向生物合成、杂交生物合成、突变生物合成，以及生物转化与组合生物转化； 基因定向改变，即为组合生物合成。 第一节生物合成途径的非基因定向改变与微生物新药的发现 一、非遗传操作的定向生物合成与微生物新药的发现 已有的研究表明，在抗生素等次级代谢产物生物合成中酶－底物的特异性足以使结构相关的代谢产物在其发酵液中积累； 但由于生物合成酶的底物专一性较低（宽泛性），其野生型菌株或阻断突变株的发酵过程中添加一些已知结构类似物作为前体物质，可以产生含有与这种已知结构类似的新衍生物； 这种获得新次级代谢产物的途径，可以被称之为非遗传操作的定向生物合成 (directed biosynthesis)。 前体（precursor） 即在微生物培养过程中，外源添加的某一化学物质，通过微生物的代谢，能够将其整体地或部分地整合到某一特定的次级代谢产物的分子中去的化合物，如苯乙酸或苯乙酰胺及苯氧乙酸等）。 非遗传操作的定向生物合成 这种在