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十治疗液桐物监测的方法与应用
第三十一章 治疗药物监测TDM 第一节 治疗药物监测与临床合理用药 * 一、治疗药物监测(TDM)的概念 是以药动学和药效动力学理论为指导,借助现代先进分析技术与电子计算机手段,通过对患者血液或其他体液中药物浓度检测,探讨临床用药过程中人体对药物体内过程的影响。 二、血药浓度与药理效应 通常药物的药理作用与血药浓度密切相关。 如:苯妥英钠的有效治疗浓度范围为10~20μg/ml 20~30μg/ml 眼球震颤 30~40μg/ml 运动失调 >40μg/ml 精神失常 三、血药浓度的测定方法 四、影响血药浓度的因素 ⒈ 药剂因素 ⒉ 生理因素 ⒊ 病理因素 ⒋ 遗传因素:地西泮 ⒌ 环境因素:挥发性全麻药、铅中毒 ⒍ 时间因素:吲哚美辛 ⒎ 合并用药 ⒏ 病人的依从性 五、治疗药物监测的临床意义 ⒈ 提高制剂的质量 ⒉ 实施个体化给药 ⒊ 确定给药间隔 ⒋ 选择实用的给药方案 ⒌ 应用非线性动力学特征的药物 ⒍ 避免不合理用药 ⒎ 治疗药物监测的局限性 很多药物的有效血药浓度范围还不清楚,监测血药浓 度的意义不大。需要进行TDM的药物仅有数十种。 六、需要进行TDM的药物 ⒈ 有效治疗浓度范围已经确定的药物。 ⒉ 血药浓度与药效关系密切的药物。 ⒊ 治疗指数低、毒性反应强的药物。 ⒋ 具有非线性药动学特性的药物。 ⒌ 药物的毒性反应与疾病症状难以区分时,是因为给药剂量不足,还是 因为过量中毒,如地高辛等。 ⒍ 用于防治一些慢性疾病发作的药物,不容易很快判断疗效,通过测定 稳态血药浓度可适当调整剂量。 ⒎ 治疗如果失败会带来严重后果。 ⒏ 患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患,可明显影响药物的体内过程 时,血药浓度变动大,需要进行监测。 ⒐ 在个别情况下确定病人是否按医嘱服药(依从性)。 ⒑ 提供治疗上的医学法律依据。 第二节 TDM的程序 给药方案个体化程序 一、方法步骤 二、采血时间及注意事项 ㈠ 采样前的考虑 ⒈ 多剂量给药时,在血药浓度达到稳态后采血,以考察与目 标浓度(安全有效范围)的符合程度。多采用谷浓度。 ⒉ 用于设计给药方案时,必须按照各方法的不同要求采血。 ⒊ 当怀疑病人出现中毒反应或急救时,可以随时采血。 ㈡ 理想的采血时间 确定理想的采样时间,主要取决于药物的给药形式和半衰期。 ㈢ 采血注意事项 ⒈ 应准确记录病人服药时间、采血时间。 ⒉ 血样应立即送检测部门处理,以免放置过程出现分解 或溶血。 ⒊ 采血试管不可随意代用。 ㈣ 血药浓度测定结果的解释 ⒈ 应掌握必要的资料 ● 临床资料 ⑴ 年龄、体重、身高:与药物剂量、分布容积、清除率等 参数有关。 ⑵ 合并用药、患者的嗜好(如:吸烟、饮酒等) ⑶ 剂量、服药时间、采血时间;给药途径、剂型、生产厂 家、批号等。 ⑷ 病史、用药史、诊断、肝肾功能、血浆蛋白含量。 ⑸ 血药浓度范围。 ⑹ 病人的依从性。 ⑺ 特殊病人人群。 ● 药动学资料 ⒉ 结果解释的程序 ⑴ 实测值与预测值比较 *
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