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第五章 分子的拆开 5.1 醇的拆开 例如： 羧酸与氢化铝锂在乙醚中迅速反应，生成伯醇，产率较高： 硼氢化钠不能使羧基还原成伯醇基。 5.2 β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的拆开 5.2.1 β-羟基羰基化合物的拆开 通过醛和酮缩合（羟醛缩合）反应来制备。 （1）醛和酮的自缩合 反应方式： 实例： 醛和酮在酸性条件下也可以发生自缩合反应。在酸性条件下发生缩合反应，是以烯醇为亲核试剂，以质子化羰基化合物为亲电试剂。反应过程： （2）混合缩合 在低温下，醛和酮缩合时，由醛提供羰基，而酮供给α-H，例如： β-羟基羰基化合物有以下的拆分法： 5.2.2 α,β-不饱和羰基化合物的拆开 β-羟基羰基化合物脱水而生成α,β-不饱和羰基化合物。但在大多数情况下，①产率不高；②产物的羰基可进一步与碳负离子反应，生成复杂混合物。 α,β-不饱和羰基化合物可看作是羟醛缩合的产物： 使两种不同的醛或酮缩合，结果可能是复杂的混合物，如： 故许多情况下，混合缩合无合成价值。 因为： a. 羰基亲电性顺序：醛 ＞ 酮 ＞ 酯，RCO- ＞ ArCO- ； b. α-H酸性顺序：醛 ＞ 酮 ＞ 酯。 在有一个以上碳负离子源和一个以上羰基的体系中，反应总是在最稳定的碳负离子和最亲电的羰基之间发生。所以： ①当反应物之一没有α-H，又有高亲电性羰基时，混合缩合才有意义； ②醛产生的碳负离子与酮羰基不起反应，而与醛本身进行自缩合，如要进行混合缩合，可采用其它方法。 合成α,β-不饱和羰基化合物的方法主要有以下几种： 1）通过分子内的羟醛缩合的方法 例如： 2）克莱森-史密特反应 芳香醛和含两个α-氢原子（含活泼亚甲基）的脂肪醛或酮在浓碱（NaOH或KOH）水溶液中脱水缩合，形成α,β-不饱和羰基化合物。例如： 芳香醛与两边都含α-氢原子的脂肪酮进行克莱森-史密特反应时，反应优先在酮分子中取代少的一侧进行。例如： 但注意，在酸性条件下发生的缩合反应，对于不对称酮，反应在取代基多的的烃基上进行。例如： 3）亚甲基化合物的反应 被两个吸电子基团稳定的碳负离子 当分子中的 -CH2- 或 -CHR- 基由两个吸电子基团从两侧连接时，这种分子易受碱的作用而失去质子，并且，所得到的负离子因电子离域而稳定，即分子有较强的酸性。例如： CH2(NO2)2 pKa≈4 (比醋酸酸性稍强) ，CH3COCH2COCH3 pKa≈9 (比苯酚酸性强) ，还有 CH2(CO2C2H5)2 pKa≈13， CH3COCH2CO2C2H5 pKa≈11，等。 从合成的角度看：（1）这些化合物基本上完全被碱（如乙醇钠）去质子化；（2）这些化合物可以被有机碱如哌啶去质子化，即使进行得不完全，至少也可达到显著的（使反应能进行的）平衡程度。 碳负离子按照下列模式参加缩合反应： 反应特点： （1）反应的总化学计量简单： 碱并没有消耗，仅催化量即够； （2）能够使用比烷基化和酰基化弱的碱，如哌啶和胺； （3）因反应步骤都是可逆的，故可通过除去最后一步所生成的水而使反应趋于完全； （4）如体系中含有一种以上的碳负离子源和/或一种以上的羰基，则经由最稳定的碳负离子，在最亲电的羰基上进攻的缩合反应优先发生。 主要有Knoevenagel缩合和Doebner缩合 Knoevenagel缩合 当XCH2Y中，X和Y都是-M（吸电子基团），则其与醛和酮的缩合在相对较弱的碱，如哌啶和其它胺，存在下发生的缩合反应称Knoevenagel缩合。例如： 本反应不宜用RONa作催化剂，否则，因其碱性较强而产生有效平衡浓度的负离子R-CHCHO，导致自缩合等副反应发生。 醛发生此反应较易，但酮则不一样，简单的酮与CH2(CN)2（丙二腈）和 CNCH2CO2C2H5（氰乙酸乙酯）发生此缩合反应，但却很少与CH3COCH2CO2C2H5或 CH2(CO2C2H5)2发生缩合反应。 Knoevenagel反应和Michael反应是竞争性反应，一般强碱有利于Michael 反应，但有时两者同时发生。 Doebner缩合 XCH2Y中，当X和Y中一个或两个是羧基(-COOH)时，