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第23章 柠檬酸循环 一、丙酮酸进入柠檬酸循环的准备阶段——形成乙酰CoA 丙酮酸到乙酰CoA的总反应式 丙酮酸脱氢酶复合体的组成 丙酮酸转变为乙酰CoA的反应步骤 丙酮酸脱氢酶复合体结构 硫辛酰赖氨酰臂中间产物在氨基酸臂的作用下快速准确的到达酶催化中心 丙酮酸转变为乙酰CoA的总图 丙酮酸脱氢酶复合体的调控 *砷化物对硫辛酰胺的毒害作用 二、柠檬酸循环概貌 三、柠檬酸循环的反应机制 ①草酰乙酸与乙酰CoA缩合形成柠檬酸 哺乳动物体内柠檬酸合成酶以二聚体形式存在，形成一个深缝，其中含一个草酰乙酸结合位点。当草酰乙酸与结合位点结合后使亚基转向，酶分子的裂缝合拢，暴露出乙酰CoA结合位点。 ②柠檬酸异构化形成异柠檬酸 乌头酸酶中的Fe-S聚簇（中心） ③异柠檬酸氧化形成α-酮戊二酸 异柠檬酸脱氢酶的调控 异柠檬酸脱氢酶是一个变构调节酶，其活性受ADP和NAD+的变构激活，受ATP和NADH的变构抑制。 异柠檬酸脱氢酶可被Mg2+、Mn2+、活化。 NAD+ 、 Mg2+和ADP有协同作用。 总之，细胞在具有高能状态时酶活性被抑制; 在低能状态时酶活性被激活. 异柠檬酸的分支途径 ④α－酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰CoA α-酮戊二酸脱氢酶复合体 ⑤琥珀酰CoA转化成琥珀酸 ⑥琥珀酸脱氢形成延胡索酸 ⑦延胡索酸水合形成L-苹果酸 ⑧L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸 四、柠檬酸循环的化学总结算 ATP的产量 糖酵解+三羧酸循环的效率 1摩尔的葡萄糖完全氧化可产生－2867kJ的能量，若按每摩尔的ADP磷酸化需要30.5kJ的能量计 储能效率=32 ×30.5/2867= 34% 比世界上任何一部热机的效率都高！ 提问：其余能量何处去？ 答案：以热量形式。一部分维持体温，一部分散失。 五、柠檬酸循环的调控 ①柠檬酸循环本身制约系统的调节 ②ATP、ADP和Ca2+对柠檬酸循环的调节 乙酰CoA形成和柠檬酸循环中的激活和抑制部位示意图 六、柠檬酸循环的双重作用 柠檬酸循环中间产物是生物合成的前体 直接利用柠檬酸循环中间产物的生物合成途径： 葡萄糖生物合成（糖异生） 脂类的生物合成：脂肪酸和胆固醇 氨基酸的生物合成 卟啉类的生物合成：卟啉的主要碳原子来自琥珀酰CoA 柠檬酸循环双重作用示意图 柠檬酸循环的填补反应 三羧酸循环由于参与其他代谢途径而失去的中间产物必须及时补充，才能维持三羧酸循环的正常进行。 对柠檬酸循环中间产物有补充作用的反应称为三羧酸循环的回补反应。 产生草酰乙酸的3个途径 1） 丙酮酸在丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase)催化下形成草酰乙酸，需要生物素为辅酶（biotin-dependent）。 草酰乙酸不足会引起乙酰CoA水平增高。乙酰CoA可激活丙酮酸羧化酶，产生更多的草酰乙酸。 烯醇化酶 琥珀酰CoA 琥珀酸 琥珀酰CoA合成酶 ⑤ 1 1 2 2 琥珀酰CoA合成酶也称琥珀酰硫激酶（催化逆反应） TCA中唯一直接产生高能磷酸键的步骤：底物水平磷酸化 哺乳动物：GTP 植物和细菌：ATP。 GTP在蛋白质的生物合成中起磷酰基供体及激活信号蛋白的作用，也可以与ADP磷酸化生成ATP相偶联产生能量。 琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 延胡索酸 ⑥ TCA中第三步氧化还原反应 琥珀酸脱氢酶是三羧酸循环中唯一掺入线粒体内膜的酶，直接与呼吸链联系。 琥珀酸脱氢酶的铁硫聚簇 FAD和琥珀酸脱氢酶的共价结合 琥珀酸脱氢酶具有严格的立体专一性。延胡索酸是反丁烯二酸，而不是顺丁烯二酸(马来酸)，后者不能参加代谢，对有机体有毒性。 延胡索酸 马来酸 丙二酸、戊二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂 延胡索酸酶 延胡索酸 L-苹果酸 ⑦ 延胡索酸酶具有很高的立体专一性。它只作用于延胡索酸，从双键的相反方向加OH－和H＋，生成L-苹果酸，或者催化其逆反应，L-苹果酸脱水变成延胡索酸。该酶不能催化顺丁烯二酸加水变成苹果酸，也不能催化D-苹果酸的脱水反应。 苹果酸脱氢酶 L-苹果酸 草酰乙酸 ⑧ 三羧酸循环中第4次氧化还原反应 △Go‘＝ + 29.7 kJ/mol，在热力学上不利于草酰乙酸的生成，而有利于逆向反应。因此，草酰乙酸在细胞内的浓度是很低的。 在细胞内，不利于草酰乙酸生成的反应可以被TCA的第一步反应所推动，向有利于草酰乙酸生成的方向进行。 草酰乙酸 柠檬酸 异柠檬酸 a-酮戊二酸 琥珀酰辅酶A 琥珀酸 延胡索酸 苹果酸 乙酰辅酶A 三羧酸循环的过程 TC