CD和分化抗与原.ppt

白细胞分化抗原和黏附分子 白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen, LDA ) 血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage) 、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子 1.表面标记分子； 2.表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞/血小板谱系 3.广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等 分类： 家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、 细胞因子受体家族 整合素家族 C型凝集素家族 CD 研究领域的兴起首先归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术 CD (cluster of differentiation) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD T细胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28, CD40L (CD154), CTLA-4(CD152) B细胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a, 79b,80,86 调理作用:由FcR (CD16,CD32等)介导 CD2：T，NK；SRBC受体，结合LFA-3，黏附激活 CD3：T；传递激活信号 CD4：T；HIV受体，结合MHC-II，黏附及信号传导 CD8：T；结合MHC-I，黏附及信号传导 CD28：T；结合B7，协同刺激 CD152：即CTLA-4；活化的T；结合B7，抑制活化 1.名称：LFA-2，即绵羊红细胞受体；与LFA-3结合 2.结构：四部分 3.分布：所有T，大多胸腺细胞，部分NK 4.功能： 黏附作用 T细胞旁路激活 参与胸腺细胞分化成熟 CD3 1.名称：TCR共受体 2.结构：5种肽链γδεζη 3.分布：所有T，部分胸腺细胞 4.功能： 参与组成TCR复合体 信号传导 9-1 CD4 参与T细胞识别与活化的CD分子 9-3 参与T细胞识别与活化的CD分子 9-4 9-3 参与T细胞识别与活化的CD分子 7-3 7-1 9-2 CD19：IgSF；前B成熟B；调节活化发育 CD21：静止成熟B，DC；调节活化发育，EBVR CD40：TNFRSF；APC；调节增殖分化 CD79：异源二聚体；成熟B细胞；信号转导 CD80/86：IgSF；APC；协同刺激信号 7-5 7-6 黏 附 分 子 (adhesion molecule, AM) 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动 整合素(integrin)家族 主要介导细胞与细胞外基质的黏附；参与细胞活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成等。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。 整合素 由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体 至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组 选择素(selectin)家族 主要介导白细胞与内皮细胞黏附；参与炎症发生，淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位 有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)选择素三个成员。 主要识别一些寡糖基团 免疫球蛋白超家族(IgSF) 参与抗原识别或细胞间相互作用 具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域，将这些分子称为免疫球蛋白超家族。 钙粘蛋白(cadherin)家族 介导同型细胞间的黏附作用 是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。 黏附分子的功能 参与免疫细胞的识别和活化： 辅助受体和协同活化信号 参与炎症： 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢: 包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移，由淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子相互作用 CD和黏附分子及其单抗的临床应用 阐明发病机制：CD4与AIDS；CD18与白细胞黏附缺陷症 在疾病诊断中的应用：外周血CD4/CD8比值与AIDS病情进展；CD单抗与白血病、淋巴瘤分型 在疾病预防与治疗中的应用：抗CD3、抗CD25 肿瘤 CD20, CD52, CD33, HER-2