一类伊马替尼衍生物酪氨酸激酶抑制剂作用模式的理论研究 theoretical research on interaction modes of imatinib analogues bcr-abl inhibitors.pdfVIP

第30 卷 第4 期 计算机与应用化学 Vol.30, No.4 2013 年4 月28 日 Computers and Applied Chemistry April 28, 2013 一类伊马替尼衍生物酪氨酸激酶抑制剂作用模式的理论研究 1* 2 3 * 李顺来 ，孙墨林 ，何茂芋 ，杜洪光 （北京化工大学理学院，北京，100029） 摘要：第1 代Bcr-Abl 抑制剂伊马替尼问世以来取得了巨大的商业成功。本文对酪氨酸激酶和伊马替尼、尼罗替尼复合物晶体 的结构(PDB ID: 2HYY、3CS9) 中伊马替尼、尼罗替尼的活性结构、药效团进行了分析研究，探讨了酪氨酸激酶与抑制剂的相 互作用模式。研究表明伊马替尼分子结构中哌嗪基部分与酶作用较弱，没有明显的药效团，适合在此部分结构进行结构改 造。基于 69 个伊马替尼衍生物抑制剂的结构和活性数据，利用