布洛芬制作与工艺流程.ppt

布洛芬的生产工艺 小组成员：江和宣、秦凯、陈液丽、高燕 1.产品概述 2.产品的包装及规格 3.原辅料包装、材料质量标准 4.化学反应式及工艺流程图 5.工艺流程 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 7.回收利用及三废处理 8.设备一览表与主要设备的生产能力 9.物料衡算 目录 一、产品概述 通用名称：布洛芬 化学名称：2-（4-异丁基苯基）丙酸 俗称：异丁洛芬、芬必得 汉语拼音：buluofen 英文名称：Ibuprofen 结构式：如右图 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 执行标准：BP98/CP2000 批准文号：国字准药临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 返回 二、产品的包装及规格 包装:纸板桶、铝罐 包装规格：25Kg/纸板桶 规格：药用 存储：遮光、密闭保存 原辅材料包装、材料质量标准 原辅料质量标准 返回 三、原辅料包装、材料质量标准 返回 四、化学反应式及工艺流程图 （1 ) 4－异丁基苯乙酮的合成 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁苯发生傅克酰化反应。反应需无水操作。 2-(4-异丁苯基)丙醛的合成 第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解，脱羧和重排得2-(4-异丁苯基)丙醛。 （3）布洛芬的合成 ：先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体，再经消除和水解反应制的布洛芬 简易流程图 返回 五、工艺流程 （一）、过程概述 原料配比 异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化铝：5%稀盐酸=1:0.615:2:1:2.25（质量比） 4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.77:0.24:0.12:0.35 2-（4-异丁苯基）丙醛：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34 工艺过程 羰基化合物的亲核加成-酰化反应 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5 ℃以下，加入计量的异丁苯，期间控制釜内温度小于5 ℃ ，再加入计量的乙酰氯，搅拌反应4小时，将反应液在10 ℃以下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10 ℃ ，搅拌0.5h后，静置分层，有机层为粗酮，水洗至pH=6，减压蒸馏回收石油醚后，再收集130 ℃ /2kpa馏分，即为4-异丁基苯乙酮，收率80%。 缩合 将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15 ℃左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25 ℃反应6h，升温至75 ℃ ，回流反应1h。 水解 冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25 ℃ ，搅拌水解4h 后，先常压在减压蒸醇，键入热水，于70 ℃搅拌溶解1h。 酸化脱羧 将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层，有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%. 分离纯化 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。 石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐。 水层物料加到酸化釜，保持温度35~45 ℃ ，滴加盐酸，调节pH为1~2（此时析出布洛芬油层），降温至5 ℃ ，复测pH仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬，收率90%。 粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。 （二）、重点工艺控制点 重点步骤 控制点 控制项目 缩合 T 缩合25-30℃；中和15℃ pH pH=3 水分 ≤0.5% 脱羧 T 60℃,加毕，物料温度升至100℃以上 时间t 回流脱羧3h，静置2h分层 滴加浓盐酸的速度 慢慢滴入 在脱羧过程中，常产生大量气泡，应注意慢慢加酸，以防止冲料 精制过称中应严格控制中和终点的pH外，温度的控制也很重要 注意事项 控制点 控制项目 水分 ≥0.5导致