血卟啉病2003版.ppt

AIP PCT EEP 遗传方式 常显 常显 常显 缺陷酶 PBGD UROD FECH 发病年龄 青年 中年以后 童年 临床表现 脑脊髓交感神经系统 起泡皮肤损害 皮肤疼痛和肿胀 起病急缓 急性 慢性 多为急性 诱发因素 药物；孕酮；节食 铁；酒精；雌激素；HCV 无 实验室检查 尿PBG 血浆（或尿）卟啉 血浆（或红细胞）卟啉 治疗 葡萄糖；血红素 放血术；小剂量氯喹 β胡萝卜素 急性间歇性卟啉病 ALA脱水酶缺乏性卟啉病 先天性红细胞生成性卟啉病 迟发性皮肤卟啉病 遗传性粪卟啉病 变异性卟啉病 红细胞生成性原卟啉病 X-性联铁失利用性贫血 × × × AIP PCT EEP 遗传方式 常显 常显 常显 缺陷酶 PBGD UROD FECH 发病年龄 青年 中年以后 童年 临床表现 脑脊髓交感神经系统 起泡皮肤损害 皮肤疼痛和肿胀 起病急缓 急性 慢性 多为急性 诱发因素 药物；孕酮；节食 铁；酒精；雌激素；HCV 无 实验室检查 尿PBG 血浆（或尿）卟啉 血浆（或红细胞）卟啉 治疗 葡萄糖；血红素 放血术；小剂量氯喹 β胡萝卜素 THANK YOU PBG 在肝脏合成排出增加，广泛沉积于肝、肾、脊髓、交感神经 2分子甘氨酸和2分子琥珀酰辅酶A在δ氨基酮戊酸合成酶（ δ-ALA-S）的作用下形成δ氨基酮戊酸（ δ-ALA），随后两个分子的δ ALA在△氨基γ酮戊酸脱水酶（△-ALA-DH）和谷胱甘肽的作用下，缩合成卟啉的单吡咯前体——卟胆原（PBG）。四个PBG在尿卟啉原I合成酶（UIS，即PBD脱氨酶）和尿卟啉原III辅合成酶（UIIIC）的作用下合成尿卟啉原I和III。正常情况下PBG在UIS和UIIIC共同作用下绝大部分转变成尿卟啉原III，并沿着正常途径形成血红素（粗箭头），只有极少部分在UIS单独作用下转变成尿卟啉原I（细箭头）。尿卟啉原I和III均为不稳定的中间产物，极易氧化成尿卟啉I和III。但在正常情况下，尿卟啉原I和III经尿卟啉原脱羧酶（UD）的作用转变成粪卟啉原I和III，也迅速氧化而形成粪卟啉I和III。尿卟啉和粪卟啉均为血红素代谢过程中的副产物，经尿和粪排出。粪卟啉原I全部氧化成粪卟啉I而排出，不再在体内演变，也不参与血红素的合成。粪卟啉原III除一部分变成粪卟啉III而排出外，其余大部分进一步由粪卟啉原氧化酶（CO）的作用而转变成原卟啉原IX。新近提出原卟啉原通过原卟啉原氧化酶（PO）氧化而形成原卟啉IX。最后，通过血红素合成酶（HS）、谷胱甘肽的作用，原卟啉与铁络合而成为血红素。 羟甲基胆素(四吡咯产物 ) 广泛沉积于肝、肾、脊髓、交感神经 * * * * 15-20年 * 前驱期，包括轻微的行为改变如焦虑、烦躁、失眠。 卟啉前物质抑制γ-氨基丁酸生成及释放，影响正常神经递质的功能 PBG 在肝脏合成排出增加，广泛沉积于肝、肾、脊髓、交感神经 * 神经肌肉障碍：大腿、后背肌肉疼痛→腱反射减弱→肌无力→四肌瘫→呼吸肌麻痹、延髓肌麻痹→呼吸衰竭→死亡 周围感觉运动神经症状：全身痛、四肢痛、背痛、行走困难、感觉异常、四肢瘫痪等症状曾有报道误诊为格林巴利综合征，病情严重可出现呼吸肌麻痹，导致死亡 精神异常：焦虑、抑郁、定向力丧失、幻觉、妄想、意识障碍 心动过速多出现在卟啉病并神经精神症状时，是本病活动的指征 * 将尿置于直接日光中尿逐渐变成暗红色，甚至变成黑色。这是 PBG在光的作用之下转变成红色的尿卟啉和卟胆素的结果。产生的尿卟啉有特殊的光谱，在紫外线照射下发出红色荧光。 * 将尿置于直接日光中尿逐渐变成暗红色，甚至变成黑色。这是 PBG在光的作用之下转变成红色的尿卟啉和卟胆素的结果。产生的尿卟啉有特殊的光谱，在紫外线照射下发出红色荧光。 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红素氧化酶I（作用于血红素合成） 慢性营养不良：过氧化物增殖活化受体（2种转录因子）上调ALAS1，增加合成 巴比妥\磺胺:增强ALA合成酶作用 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红素氧化酶I（作用于血红素合成） 慢性营养不良：过氧化物增殖活化受体（2种转录因子）上调ALAS1，增加合成 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红素氧化酶I（作用于血红素合成） 慢性营养不良：过氧化物增殖活化受体（2种转录因子）上调ALAS1，增加合成 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红素氧化酶I（作用于血红素合成） 慢性营养不良：过氧化物增殖活化受体（2种转录因子）上调ALAS1，增加合成 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红素氧化酶I（作用于血红素合成） 慢性营养不良：过氧化物增殖活化受体（2种转录因子）上调ALAS1，增加合成 * 感染、炎症：诱导肝脏表达急性期蛋白——血红