细胞信号转与导.ppt

本章要点： 细胞信号转导概述 细胞内受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体介导的信号转导 酶联受体介导的信号转导 细胞表面整联蛋白介导的信号转导 信号的整合与控制 一、细胞通讯（cell communication） 1. 概念：信号细胞发出的信息传递到靶细胞并与受 体相互作用，引起靶细胞产生特异性生物 学效应的过程。 2. 细胞通讯的方式 细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯。 细胞间接触依赖性的通讯。 细胞间形成间隙连接或胞间连丝实现细胞间的通讯。 细胞分泌化学信号的作用方式可分为4种类型： 内分泌（激素） 旁分泌（某些生长因子） 自分泌 通过化学突触传递神经信号 3. 细胞通讯过程 细胞通讯中两个基本概念的理解： 信号传导（cell signalling)--- 强调信号的产生与细胞间传送。 信号转导（cell transduction)--- 强调信号的接收与接收后信号转换的方式和结果。 细胞通讯的六个基本步骤： 细胞内化学信号分子的合成； 细胞释放化学信号分子到周围环境； 化学信号分子运送至靶细胞； 通过质膜上特异性受体识别化学信号分子； 信息的跨膜转导,将胞外信号转导为胞内信号； 通过一定的方式,引起细胞的应答反应（生物学效应） 二、细胞的信号分子与受体 （一）信号分子（配体） 1. 概念：指生物体内的某些化学分子，即非营养物质，又非能源物质和结构物质，也不是酶。它们能与靶细胞受体结合并传递信息。 包括激素、局部介质、神经递质等。 2. 分类： 亲脂性信号分子： 特点：分子小、疏水性强，可穿过细胞膜与细胞质或细胞核中受体结合形成激素－受体复合物，调节基因表达。 主要代表为甾类激素和甲状腺素 亲水性信号分子： 特点：不能穿过脂双层，只能与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使引起细胞的应答反应。 主要包括神经递质、生长因子、局部化学介质、大多数激素。 气体性信号分子： NO是第一个被发现的气体信号分子. （二）受体 1. 概念： 一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，受体结合特异性配体后被激活，通过信号转导途径将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程，最终表现为细胞生物学效应。 2.分类： 细胞内受体 细胞表面受体 细胞内受体 位于细胞质基质或核基质中； 识别并结合小的脂溶性分子； 通常是基因调控蛋白或酶，与信号分子结合后被激活。 细胞表面受体 3. 特点： 三、第二信使 1. cAMP的发现（Sutherland） 胰高血糖素或肾上腺素能使与之温育的破碎肝细胞制剂中的磷酸化酶激活； 将破碎细胞制剂离心而被分成主要含细胞膜的微粒组分和可溶性的上清组分，磷酸化酶仅存在于上清组分中； 胰高血糖素或肾上腺素与上清组分温育，磷酸化酶没有被激活；说明微粒组分对磷酸化酶活化是必须的； 激素与微粒组分温育，某种物质释放； 将该物质加入上清组分，磷酸化酶被激活。 Sutherland鉴定出这种由微粒组分的膜所释放出来的物质为环式腺嘌呤单核苷酸（cAMP） 第二节 细胞内受体介导的信号转导 细胞内核受体及其对基因表达的调节 NO作为气体信号分子进入靶细胞直接  与酶结合。 一、细胞内核受体对基因表达的调节 配体：为脂溶性、相对分子量小，可直接穿膜， 类固醇激素、视黄酸、维生素D等； 受体的本质：依赖激素激活的基因调控蛋白； 受体由三部分组成： C端---激素结合位点 中部---DNA或抑制性蛋白的结合位点 N端---转录激活结构域 二、NO介导的信号通路 NO做为信号分子的发现： 乙酰胆碱在体内可以松弛血管的平滑肌细胞，然而这一反应在离体条件下得不到重复。 主动脉剥片与乙酰胆碱温育时，制备物通常极少或没有反应。 主动脉环与乙酰胆碱温育做出反应表现出松弛。 主动脉环上的内皮细胞以某种形式介入临近平滑肌细胞的反应。 乙酰胆碱与内皮细胞表面受体的结合导致一种扩散性介质的产生和释放，正是这种介质引起肌肉细胞松弛。1986年有两位科学家鉴定这一扩散介质为NO。 2. NO概述 NO为脂溶性气体，可快速扩散透过细胞膜，作用于临近靶细胞； 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞； NO的生成以精氨酸为底物由NO合成酶（NOS)催化； NO的效应酶是鸟苷酸环化酶。 3.NO导致血管平滑肌舒张的作用机制？ P230: 8-11 ① 血管神经末梢释放乙酰胆碱作用于血管内皮细胞G蛋白耦联受体并激活磷脂酶C，通过第二信使导致细胞质Ca2+浓度增加； ② Ca2+结合钙调蛋白刺激一氧化