药物合成烷与基化.pptVIP

第二章 烃化反应（Hydrocarbylation, Alkylation） 烃化反应：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括碳骨架上的氢原子或某些官能团（羟基，胺基，巯基等）上的氢原子，以及有机金属化合物的金属部分被烃基取代。 被烃化的底物（1）氧烃化：ROH, ArOH （2）氮烃化：RNH2 （3）碳烃化：-CH2-, ArH 第二节 氧原子上的烃化反应 一、醇的O-烃化 1.卤代烃为烃化剂 Williamson醚合成（制备混合醚的常用和有效方法） 增加底物浓度提高反应速度； 第二节 氧原子上的烃化反应 （1）影响因素 醇结构：醇的活性较低，加入强碱利于反应； 卤代烷结构：不能用叔卤代烷作为烷化试剂；如反应的卤代烷活性不够可加碘化钾催化。 反应溶剂：使用极性非质子溶剂（DMSO,DMF等）有利于反应。 第二节 氧原子上的烃化反应（2）应用 ①药物苯海拉明的合成：醇(RO-)活性不同，反应条件的选择也不同 第二节 氧原子上的烃化反应 ② 改进的Willamson反应用于醚的制备（醇铊代替醇钠） 第一节 氧原子上的烃化反应 ③原酸酯或四烷氧基甲烷的制备 多卤代物与醇钠的反应 第一节 氧原子上的烃化反应 ④分子内Williamson反应：卤代醇在碱性条件下的环化反应