环素类亢凸生素.pptVIP

药物化学 药物化学教研室 王佩琪 第三节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 一、四环素类抗生素概况: 由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素 均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。 （I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四环素) 有相似的抗菌谱 理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 该类抗生素广谱。 主要用于各种G+和G-细菌所引起的感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有作用。 易产生耐药性； 血药浓度维持时间短； 对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变黑，故幼儿用药限制。 二、构效关系及稳定性： 构效关系 1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。 2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之一。 4.C4上的二甲氨基易发生差向异构化，生成的差向异构体无活性，毒性↑ 稳定性：1.酸性下脱水 2.碱性下内脂化： 3.易形成络合物： （C10