绪论天群突药物提取与分离技术.pptVIP

　青蒿是传统中药,在长沙马王堆汉墓中就有青蒿作为药物的文字记载。20 世纪70 年代在我国数百科学工作者的全国大协作中,从青蒿中提取分离了它的抗疟有效成分,一个过氧倍半萜内酯,后命名为青蒿素,此后又发展了一系列现已作为正式抗疟药物的青蒿素的衍生物。 疟疾是全球最严重的传染病之一,每年有2 亿～3 亿感染者,死亡200 万～300 万。从20 世纪60 年代初发生的抗药性疟疾已扩散至全球,致使原有的抗疟药失去效用。此时我国研制的青蒿素类抗疟药以高效、速效、安全、对抗药性疟疾有特效而风靡全球。1995 年蒿甲醚被WHO列入国际药典,这是我国第一个被国际公认的独创新药。青蒿素的化学结构十分独特,自上市至今20 多年,尚未发生抗药性的疟疾病例。而氯喹在大规模使用10 多年后,即产生抗性疟疾。 紫杉醇Taxol及其衍生物Docetaxel、喜树碱衍生物Topotecan和Irinotecan、鬼臼毒素衍生物Etopophos作为抗癌药物，在近10年中先后进入临床研究。另外，目前有数十个天然产物及其衍生物作为抗癌药物进入不同临床实验 From www. 喜树碱 喜树碱 鬼臼毒素衍生物 Calanolide A和原花色素寡聚物SP-303分别作为抗艾滋病患者的腹泻药物，已分别进入临床前评价和III期临床 麦角碱衍生物Cabergoline和Terguride作为治疗帕金森病（Parkinson’s disease）和精神分裂症的药物在一些欧美国家和日本进入临床研究。 加兰他敏Galanthamine作为治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)和面部神经痛的药物在奥地利和德国已进入临床 毒扁豆碱Physostigmine和石杉碱甲Huperzine A作为治疗阿尔茨海默病的药物已经分别在欧美和中国进入临床 在发现强镇痛生物碱Epibatidine的基础上，经过改造的ABT-594作为镇痛药已进入临床I期。 美伐他汀Mevastatin 及其衍生物洛伐他汀Lovastatin和普伐他汀Pravastatin作为高胆固醇症和冠心病的首选药物已经上市 普伐他汀 洛伐他汀 美伐他汀 Voglibose(32)和Miglitol作为糖尿病治疗药物已经上市 米格列醇 伏格列波糖 在肠道内可抑制将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延迟了糖份的消化和吸收，改善饭后高血糖 假单糖α－糖苷酶抑制剂，降低餐后血糖峰，显著控制糖化血红蛋白，保护心肌，有效改善Ⅱ型DM的血糖控制 银杏内酯B (Ginkgolide B, 39)作为革兰氏细菌感染引起的败血症药物已进入临床III期，还发现在抗炎和自身免疫失调方面有良好的效果。 银杏内酯B 水飞蓟素Silybin(41)的复合制剂(Idb-1016, Silipide)作为肝脏解毒药物已进入临床III期。 在天然产物化学研究中，分子生物学和分子药理学的发展为生物代谢产物研究提供了微量、快速、可靠的活性检测手段，同时，色谱、光谱和波谱技术的发展为生物代谢产物中微量、复杂化合物的分离纯化和结构鉴定提供了保障 一种生物样品中通常含有数十至数百种代谢产物，强生物活性化合物通常只有微量存在，分离和结构鉴定不容易 3. 天然产物全合成、结构修饰改造和构效关系研究 天然产物全合成在一定程度上代表着有机合成化学的发展水平，对天然产物的结构确定和资源缺乏的活性天然产物的人工大量制造具有重要意义。 天然产物来源于生物体的酶催化反应，大多数结构复杂而且通常具有多手性中心，如沙海葵毒素Palytoxin(50)。天然产物的生物活性与手性中心的构型有关。 复杂天然产物结构的验证和绝对构型的确定，往往离不开降解和合成研究。 E. J. Corey和K. C. Nicolaou 复杂的沙海葵毒素Polytoxin 天然产物结构修饰、改造和构效关系研究就是通过活性和生物学等方法对活性天然产物的结构进行衍生化、转化和活性测定比较，确定其化学结构中的活性和毒性部位和官能团，经过优化使其毒性降低、活性和生物利用度提高，在治疗患者是更加安全有效。 目前，临床上使用的许多药物都是在天然产物结构的基础上经修饰改造获得的“me-too”和“me-better”优化产物，例如，Topotecan和Irimotecan均为喜树碱的结构优化产物，Etopophos是在鬼臼毒素结构基础上改造获得的 三、我国天然产物化学的现状与问题 我国地域辽阔，拥有极其丰富的生物资源，同时有着悠久历史的中医药宝库蕴藏着大量生物资源的应用经验，为天然药物化学的 研究提供了坚实的物质基础和得天独厚的条件。 二十世纪二十年代，以中草药为基础的天然产物化学研究为开端，经过几代科学家努力，取得许多显著成果。如萝芙木素、长春碱、秋水仙碱、山莨菪碱、三尖杉