母体血浆中胎儿DNA在产前诊断中的应用进展.pdfVIP

· 4· 中国优生与遗传杂志2008年第16卷第2期 母体血浆中胎儿DNA在产前诊断中的应用进展 易 萍，李 力，陈竹钦 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所妇产科，重庆 400042) 中图分类号：R714．55 文献标识码：A 文章编号：1006—9534(2008}02—0004—03 自从在妊娠过程中母体循环中发现游离胎儿DNA以 以成为临床上应用的一种产前诊断方法。自从 等 证明 来，已经证明胎儿DNA水平的增加与胎儿21三体、妊娠剧 母体血浆中存在胎儿DNA以来，母体血浆胎儿Y染色体标 吐、羊水过多、先兆子痫和HELEP综合征等有关，同时这一 记的检测被许多研究人员所证实(如表1)。因此利用孕妇 发现为无创性产前诊断也开辟了新领域。。 ]。本文将对母 血浆中胎儿Y染色体特异性序列可对胎儿作出产前性别诊 体血浆中胎儿DNA在产前诊断中的应用进展作一简单介 断，为性连锁遗传疾病的产前诊断提供了可能性。Rinders 绍。 等 利用实时定量PCR技术扩增母体血浆中胎儿DNA中 1．性连锁性疾病 SRY序列，成功地对15例孕妇(x性连锁遗传病携带者)、4 目前已发现300多种性连锁遗传病，只在男性中发病， 例胎儿有发生先天性肾上腺增生风险的孕妇和1例迫切需 女性携带者表型正常，而且这些遗传病基因突变大多数仍未 要知道胎儿性别的孕妇(丈夫患端粒体疾病)进行胎儿性别 明确。在孕期建立准确、快速、简便的性别鉴定技术，对于性 鉴定，发现其中有9例为SRY阴性，有4o％的患者可避免进 连锁疾病的非损伤性产前诊断具有重要意义和临床价值。 行有创性产前诊断，证明母体血浆中胎儿DNA检测是一种 目前利用孕妇外周血中胎儿细胞进行无创性产前诊断仍难 可靠的能减少损伤性产前诊断的手段。 表1 通过检测母体血浆DNA进行胎儿性别鉴定的灵敏度和特异性 Costa等利用母体血清DNA进行SRY实时定量PCR检测。 2．RhD血型不合溶血 善，故不能应用于临床。自从血浆中发现胎儿DNA就为胎 胎儿和新生儿溶血是一种少见疾病，但可造成严重贫 儿RHD血型的检测找到了突破点， 等 通过用RHD基 血、心力衰竭、核黄疸甚至死亡，母亲对RhD抗原产生的抗 因作为靶序列，成功地利用RHD血型阴性的孕妇血浆鉴定 体是这类疾病最常见的原因。当孕妇为RHD基因阴性，其 了胎儿RHD血型，在57例RHD阴性的孕妇中，孕早期 RHD 丈夫为RHD基因阳性时，这类疾病就可能发生。因为大约 血型阳性胎儿确定率为78％(7／9)，假阴性率22．2％(2／9)， 55％的RHD基因阳性个体均为杂合子，所以RHD基因阴性 孕中期和孕晚期RHD血型阳性胎儿确定率为100％(22／22 孕妇的丈夫为RHD基因杂合子时，有50％的胎儿缺乏RHD 和8／8)，而RHD血型阴性胎儿确定率均为100％(3／3，8／8， 抗原，就不会发生胎儿和新生儿溶血。产前确定胎儿的RHD 7／7)，无假阳性。之后许多研究人员使用RHD基因的不同 血型，对RHD基因阴性的孕妇有重要的临床意义。尽早采 区段作为靶序列，多数报道表明这种方法具有高度可靠性， 用各种治疗手段，提高胎儿抵抗力，可预防死胎的发生。传 尤其在中期妊娠。Zhong等 为确定胎儿的RHD血型和胎 统的方法一般通过羊膜腔穿刺获得胎儿DNA，但容易出现羊 儿性别，利用多重套式PCR技术利用孕妇血浆DNA同时检 膜破裂和致敏性增加的并发症。因此在母体血浆中除了检 测胎儿的两个基因位点RHD和SRY，确定性别的灵敏度为 测Y染色体外，研究人员所关注的另外的第一个基因是 100％，RHD血型确定率为95％。Rin