多肽的化学合成汇总.pptVIP

多肽的化学合成 与氨基保护基比较，羧基保护基种类较少； 一般以盐或酯的形式加以保护； 常用的有钾盐、钠盐、三乙胺盐等； 常用的酯类有：甲酯和乙酯、苄酯 、叔丁酯； 叔丁酯是近年来最常用的羧基保护基。 羧基的羟基不是一个好离去的基团； 羧基本身不是一个最好的酰基化剂； 羧基的活化是将羧基转变成一个活泼的羧基衍生物，提高羧基的酰化能力。 叠氮法、混合酸酐法和活化脂法均是温和的方法，已经被广泛应用于肽的合成 最早使用的方法； 氨基酸的酰氯容易与氨基作用形成肽键； 由于反应过程中容易引起氨基酸消旋化，实际应用价值小。 氨基酸的羧基可以转化成酸酐； 酸酐有两个亲电中心，在形成肽键时能够产生几乎等量的副产物，应用不对称酸酐可以克服此缺点； 氨基被保护的氨基酸在低温且有叔胺的存在下与氯甲酸乙酯生产成混合酸酐能与另一个氨基酸脂缩合成肽 在无水溶剂中可以减小消旋，保持很低的水平。 普通的氨基酸烷基酯就可以酰化另一氨基酸的氨基； 氨基被保护的氨基酸对硝基苯脂能与另一氨基酸的氨基缩合成肽，此法作用温和、产率较高； 但如不够活泼时，可以在酯基内加入强吸电子基因，以增加羧基的亲电能力，使更容易形成酰胺键。 2、偶联剂缩合法 偶联剂本身是一种脱水剂，能够促进羧基和氨基之间的缩合反应 缩合剂可以直接与一个羧基被保护的氨基酸和一个氨基被保护的氨基酸一起反应； （三）多肽的固相合成 液相合成法 固相合成法 液相合