年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案.docVIP

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案 1、概述 1.1粉针剂简介 粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。便于运输保存。粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂根据用量不同可稀释可直接注射。粉针，作为一种剂型，应该称为“注射用×××”，根据制备原理分为无菌粉和冻干粉。如：青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冻干粉。这者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。者均要求无菌车间制备。 凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。二、设计方案简介 2.1 设计目的 2.1.1生产能力 年产2000万瓶，0.23g/瓶。生产天数：250天/年 2.1.2工艺要求 抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等 2.1.3质量要求 执行GMP规范要求设计工艺 2.2 设计依据 2.2.1 设计依据 1、《药品生产质量管理规范》 2010年 2、《药品GMP认证检查评定标准》（征求意见稿）和修订说明 2007 3、《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 4、《环境空气质量标准》GB3095-1996 5、《洁净厂房设计规范》GB50073-2001 2.2.2 设计原则 本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（2010年）、《医药工业洁净厂房设计规范》（2008年）等规范的要求进行设计。并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环保等有关规定。从药厂的实际情况出发，尽可能选择国内外已成熟先进的设备，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。洁净厂房设计必须做到技术先进、经济适用、安全可靠、确保质量，并符合节约能源、劳动卫生和环境保护的要求。 工艺流程设计的原则包括： 1、按GMP要求对不同的药物制剂型进行分类的工艺流程设计。 2、β-内酰胺类药品(包括青霉素类、头孢菌素类)按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。 3、其他如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计。 4、遵守“三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。 3、确认设计方案 3.1 工艺流程图 （1） （2）工艺流程及洁净级别 图例： D级区 10 0 C级区 * 局部B级 图2-1 无菌粉针剂生产简易流程图 3.2 生产工艺的描述 3.2.1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 （1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3-5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗15-20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。 （2）漂洗1:粗洗后的胶塞经注射用水进行10-15分钟漂洗。 （3）中间控制：漂洗1结束后从取样扣取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤合格。 （4）硅化：加硅油量为：0-20ml/箱次。硅化温度为=80℃ （5）漂洗2：硅化后，排完墙体内的水后，再用注射用水漂洗10-15分钟。 （6）中间控制：漂洗2结束惠普从取样扣取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。 （7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121，时间大于15分钟。 （8）真空干燥：启动真空水泵使真空压力不大于0.09Mpa抽成真空，抽抽成后打开进气阀，这样反复操作直至腔体内温度达55方可停机。 （9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24 小时内使用。 （10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。 在瓶塞使用前应该进行其可见异物，经检查合格后方可使用，QA取胶塞样品，检查其干重无菌。 下图为全自动胶塞清洗设备的介绍: 本机适用于(水)粉针制剂胶塞，口服液胶塞的洗涤烘干，灭菌的必备设备，本系列设备采用PLC编程控制器，使洗涤，高压水喷淋，硅化、烘干灭菌在箱内一次自动完成，在控制面板上人机界面显示自动运行中各种设备的运行状态，监视画面上显示各运行工步的设备组合动态画面、PID温度控制适时温度监控，运行参数可在人机界面上按工艺要求进行设定。进入