第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答（刘珊）.ppt

微免教研室 刘珊 细胞免疫应答过程 第一节 T细胞对抗原的识别 APC向T细胞呈递抗原 二、 APC与T细胞之间的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 CD4和CD8与MHC分子之间的相互作用，为活化的共受体，增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。 （三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合 第二节 T 细胞活化的过程 （一）T细胞活化的第一信号——抗原信号 T细胞活化的第二信号：协同刺激信号 T细胞活化的“双信号模型” 二、T细胞活化信号的转导途径 PLC-γ（phospholipase C磷脂酶C）活化 MAP激酶(mitogen activated protein kinase)活化 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+ T细胞的增殖分化 CD8+ T细胞的增殖分化 Th细胞依赖性：靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞非依赖性：靶细胞协同刺激分子表达高 Th细胞非依赖型 （一）CD4+T细胞的增殖分化 Th1和Th2产生的特征性细胞因子 活化T细胞的转归 初次接触抗原： 4～5天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）；清除抗原后，TE凋亡，Tm存活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次应答。 第三节 效应性T细胞的应答效应 一、Th1的效应 Th2的效应——分泌的细胞因子的作用 二、CTL的效应 作用特点 CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡 三种效应性T细胞产生的效应 细胞免疫应答的基本过程 细胞免疫应答的病理生理学意义 １．抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； ２．抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能； ３．免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 思考题 名词解释：适应性免疫应答，双识别，MHC 限制性， 双信号激活 问答题: 1.T细胞对抗原的识别 2.T细胞活化的条件,细胞因子IL2在CD4+T 细胞增殖、分化过程的作用 3.CTL杀伤靶细胞的过程及其特点 4.Th1细胞介导的细胞免疫效应 5.T细胞免疫效应的生物学意义 小结 1.外源性抗原通过APC的溶酶体途径，处理为抗原肽-MHCⅡ 被CD4+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 2.内源性抗原通过APC的蛋白酶体途径，处理为抗原肽-MHCI 被CD8+T细胞识别；即TCR双识别；第一信号。 3.协同刺激分子为第二信号； 4.通过酪氨酸激酶联级反应，转录因子活化，提高转录翻译细胞因子； 5.生物学作用：抗感染、抗肿瘤、参与Ⅳ型超敏反应、参与移植排斥反应。 * 初始T细胞的刺激 T细胞增殖 效应细胞发挥效应 识别启动阶段 效应阶段 增殖和分化阶段 APC捕获、处理和递呈抗原 效应细胞和效应分子清除抗原性异物 效应细胞消失、记忆细胞存留 淋巴细胞特异性识别抗原 淋巴细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化为效应细胞 朗格汉斯细胞 巨噬细胞 角质形成细胞 1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8， II-外-4）、分泌CK； 一、APC向T细胞递呈抗原的过程 2.DC向引流淋巴结迁移并成熟； APC CTL Th Th TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密切接触（粘附分子的相互作用）——免疫突触。（多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。） TCR扫描APC表面：TCR只与相应的MHC/抗原肽发生高亲和力结合 1.TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别 抗原肽 MHC分子 抗原肽 抗原肽 ?βTCR HLA- I CD8 HLA- II CD4 ?? TCR 分子对的结合有助于维持、加强APC与T细胞的直接接触，并为T细胞激活提供共刺激信号（第二信号）。 一、T细胞活化 （一）T细胞活化的第一信号 （二）T细胞活化的第二信号 （三）CK促进T细胞充分活化 双信号 ②协同刺激信号 ①抗原刺激信号 但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。 若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。 信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需