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外科学 第17章 器官移植
器 官 移 植;第一节 概 述 ; 人体器官发生病变或功能障碍后,能否象机器零件坏了更换零件一样,更换一个器官?这是人类自古以来的一种梦想,最早的传说是我国春秋战国时期的名医扁鹊两个阴盛和阳盛的病人互换了心脏,恢复了阴阳平衡。 ;名医扁鹊; 直到20世纪50年代美国科学家Murray第一个在同卵孪生子之间进行肾移植获得成功,并使之长期存活,才使人类的这一梦想变成了现实。为表彰他划时代的杰出贡献,他获得了1990年诺贝尔医学奖。;美国科学家Murray; 今天,器官移植已获得了长足发展,各种器官移植,如肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植、胰腺移植、骨髓移植等,已成为治疗相应器官严重功能障碍及终末期病变的重要手段。;一、定义;二、分类;
异种移植:不同种属之间的移植,如人与狒狒之间的移植。移植后会引起强烈的排斥反应。
按移植物类型,分为细胞移植、组织移植和器官移植。
细胞移植:是将大量游离的某种具有活力的细胞,输注到受体的血管、体腔和组织器官内。例如输注全血或浓缩红细胞治疗失血或贫血,输注骨髓和造血干细胞治疗遗传性联合免疫缺陷病、再生障碍性贫血、白血病等。 ;
组织移植:是将某一组织如皮肤、筋膜、肌腱、软骨、骨、血管等,或整体联合的几种组织如肌皮瓣等,移植到受体的某一部位,以修复某种组织的缺损。
器官移植:是将有活力、有功能的某一器官移植到受体,以治疗受体原有器官的致命性疾病。;第二节 器官移植的基本问题; 要使移植的同种器官长期存活,必须具备三个先决条件:血管吻合技术、移植器官保持着活性以及排斥反应的控制。;一、 血管吻合技术;
两定点吻合法;
三定点吻合法;二、器官保存;
因此,为了延长移植器官的存活时间,器官的保存必须遵循低温的原则,低温可以减少细胞对氧的需要,延长对缺血的耐受性,从37℃降至0℃可使细胞新陈代谢率下降到原来的1/12。
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单纯器官表面降温是不行的,必须用特制的器官保存液(Collins液、UW液,0-4℃)快速灌洗器官,尽可能将血液???洗干净。灌洗的压力保持在60-100cmH2O。肝的灌注量约2-3L,肾的灌注量约500ml。然后保存于2-4℃盛有保存液的容器中,直至移植(称为冷缺血)。;三、 排斥反应;
(1)人类白细胞抗原系统(human leucocyte antigen system, HLA系统) 人的血型比较简单,仅4个型:O型、A型、B型和AB型。器官移植时血型必须相同,否则,会发生强烈的超急性排斥反应。
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而人类白细胞抗原是迄今为止人类最复杂的一个遗传多态性系统。HLA存在于人的有核细胞膜上,控制它的一组基因位于人的第六号染色体短臂部分,现知有7个座位(或称位点),相互紧靠,按HLA-A、C、B、DR、D、DQ、DP顺序排列,称为连锁座位,每个座位上有一个基因,在一条染色体上组合成单型,遗传时一起传递(连锁遗传)。
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每个人各有一条分别来自父亲和母亲的半型,因此,共有两条半型。两条半型的相对座位上的基因称为等位基因。按照遗传规律,子代和亲代之间总有一条单型是相同的,同胞之间HLA有1/2机会半相同,1/4机会完全相同,1/4机会完全不相同。
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(2)排斥反应的传入支——免疫识别
直接识别:受体免疫系统识别供体抗原提呈细胞提呈的供体抗原。 间接识别:受体免疫系统识别自体抗原提呈细胞提呈的供体抗原。; (3)排斥反应的效应支——免疫排斥
细胞免疫
细胞毒性T细胞
辅助性T细胞
体液免疫;2.排斥反应的类型
(1)超急性排斥反应
由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体,包括抗供者ABO血型抗原、HLA抗原及血管内皮细胞和单核细胞上VEC抗原的抗体,就会引起超急性排斥反应。可能发生于受者供者血型不合、再次移植、反复输血、多次妊娠、长期血液透析的个体。; 上述抗体与供者组织抗原结合,通过激活补体而直接破坏靶细胞,致使移植器官的血管内皮细胞破坏,血管渗漏,血小板、中性粒细胞聚集和纤维蛋白沉着,造成广泛血栓、血管堵塞和组织坏死,移植器官在血管吻合接通后立即、数分钟或数小时内破坏,表面发污发紫,切面可见严重的弥漫性出血。
;(2)急性排斥反应
主要是由于T细胞的免疫反应所致,一般在移植后数天至两周左右出现,80-90%发生于移植后1个月内,并往
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