2011年结科室会幻灯之初治篇.pptxVIP

关怀初治 长期获益临床对初治患者用药现状目前临床的常见采用NUC的慢乙肝治疗选择方案以上各种方案都是各位临床到专家对患者切身的考虑，但对于患者长期利益而言，以上方案是否都是最优选择？ 面对初治患者如何选择药物？良好的开端是成功的一半，治病如此，抗乙肝病毒治疗亦如此。初次选药至关重要强效低耐药经济理想的抗病毒药物++防止因耐药抵消患者的“既得利益”，并让患者能持续受益（疗效/经济）LVDPrevalence of genotypic resistance (%)年LdT, HBeAg(+) LdT, HBeAg(-)Cumulative incidence of rebound* due to resistance (%)*NIH definition of rebound (1 log increase from nadir)初治选择L－核苷的病人都将发生耐药拉米夫定替比夫定???年Sherman M, et al. Can J Gastroenterol. 2007 Jun;21 Suppl C:5C-24C.抗病毒耐药的后果123导致病情反复、疾病进展、恶化的具体表现25915 元/年2×ETV+ADV17958 元/年ETV+ADV13396 元/年LAM\LdT+ADV自己写 元/年LAM\LdTL-核苷耐药后的选择？初始联合治疗能预防抗病毒耐药吗？低耐药基因屏障抗病毒药物联合治疗耐药率减少但不能完全预防耐药联合治疗治疗时间耐药率聚乙二醇干扰素+拉米夫定： 1年1-4%拉米夫定+替比夫定1年10%拉米夫定+阿德福韦 2年15% 高耐药基因屏障抗病毒药物联合治疗有可能完全预防耐药吗？如何证明联合疗法优良？为体现耐药率由1%减少至 0% ，每个治疗组需1000例以上患者该治疗方案会更符合药物经济学吗？联合治疗的风险效益与成本比下降患者的依从性更差服用多片药物不同时间段用药不同给药途径的不便（注射与口服）两种以上药物的叠加不良反应干扰素与核苷类药物的叠加不良反应两种不同核苷类药物的叠加不良反应诱发多药耐药核苷(酸)类似物治疗1年HBV DNA较基线下降平均水平*ADV[1] 10 mgADV[2] 30 mgL-FMAU[3]LAM[4]TDF[5]LdT[4]ETV[6]强效0-1-2Log10 Decrease HBV DNA at 1 Year-3-4-3.5-5-4.8-5.1-5.5-6-7-6.2-6.5-6.9* 非头对头研究1. Hepsera [package insert]. 2. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2003;348:808-816. 3. Yoo BC, et al. AASLD 2005. Abstract 186. 4. Tyzeka [package insert]. 5. Heathcote E, et al. AASLD 2007. Abstract LB6. 6. Baraclude [package insert]. 长期治疗中，恩替卡韦耐药率仅1.2%*非头对头研究初始联合LAM+ADV治疗，2年累计YMDD变异率高达15%恩替卡韦长期治疗达到血清学改善第1年 第1年 第2年 第3年 第4年 第5年恩替卡韦连续治疗5年，ALT复常率在80%以上恩替卡韦连续治疗5年的患者队列（ETV-022/901)显示患者能够达到并维持ALT复常率 持久抑制HBV DNA ETV长期治疗达到组织学改善（3~7年）Ishak 纤维化评分改善(下降≥ 1 分)组织学改善*96100100887380806060患者比率 (%)患者比率 (%)404032202041/5655/5718/5650/570048 周?长期48 周?长期ETV长期治疗6年96% 患者达到组织学改善* Knodell 坏死性炎症评分下降达 ≥ 2 分 (vs. 基线)，同时未呈现纤维化的恶化? 在 48 周，仅 1 人之活检属无效Chang TT, et al. Hepatol Int 2009;3:116(Abstract PE119), and poster presentation at APASL 2009.以上价格参考江苏省招标价，治疗参数引自EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.两年的治疗中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，使用恩替卡韦可以达到最低成本-效果比，即以最低的成本获得更高的效益以上价格参考江苏省招标价，治疗参数引自EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 5