壳聚糖包裹胰岛素纳米微球的制备及其体外释药性能.pdfVIP

壳聚糖包裹胰岛素纳米微球的制备及其体外释药性能 吴俊丽 傅国旗 刘丽 何炳林 吸附分离功能高分子材料重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津300071 关键词：壳聚糖 胰岛素 纳米微球 药物释放 壳聚糖是迄今发现的唯一天然碱性多糖，其毒性低，具有良好的通透性、生 物相容性和体内可降解性，因而在药物释放方面有很好的应用前景。壳聚糖可增 加亲水性的蛋白质多肽药物通过肠道上皮和鼻腔的吸收，还能直接作用于细胞的 紧密连接，从而促进药物通过细胞间隙的转运，提高药物的生物利用度[1] 。我们以 胰岛素为模型药物，制备了包裹胰岛素的三聚磷酸钠（TPP ）交联壳聚糖纳米微球， 着重考察了不同壳聚糖溶液的 pH 值对形态、药物包封率及其体外释放性质的影 响。研究结果对以壳聚糖为载体的多肽蛋白类药物口服缓释制剂的研制有指导意 义。 按Janes 等[2] 的方法制备空白壳聚糖微球和载药微球制备。用1M NaOH 溶液 调节壳聚糖醋酸溶液的酸碱性以得到不同的pH 值的壳聚糖溶液。分别测定壳聚糖 粉末、空白及不同pH 值下包药微球的红外图谱，分析微球制备过程中pH 值和交 联度的关系。用TEM 观察对微球形态。用激光粒度分析仪测定纳米微球的粒径。 用紫外分光光度计测定微球乳液经高速离心后上清液中胰岛素的含量，再结合初 始胰岛素加入量计算药物包封率。分别考察了不同 pH 值情况下制备微球乳液在 pH 值为7.4 和1.0 的PBS 缓冲溶液释放性能。 [3] Mi 等 系统研究了壳聚糖和 TPP 在不同酸碱条件下交联结构，交联度随 pH 值的升高而下降。我们从微球FT-IR 谱图中自由氨基特征峰随壳聚糖溶液pH 值的 变化也证实了这一点。TEM 照片显示微球成规整球形，表面光滑，粒径较均匀。 微球制备过程中，壳聚糖溶液的pH 值对微球粒径及其药物包封率的影响如表 1 所示。粒径随pH 值的增加而逐渐增大，这是由于壳聚糖微球的交联度随pH 值 的升高而下降，其致密程度也随之下降，故粒径随之增大。药物包封率在胰岛素 等电点pH 5.3 时出现了最大值，TEM 照片显示微球中存在结晶态的胰岛素微粒。 [4] 张雪飞等 也报道了包载等电点下析出的胰岛素晶粒的微球显示较好的包载效率。 Table 1. Effect of pH values of chitosan solution employed to form nanoparticles on their * size and drug encapsulation efficiency pH values particle size (nm) insulin encapsulation efficiency （％） 2.5 14 1.3 ±4.5 76.1±3.1 3.0 79.3 ±2.5 3.5 81.4 ±2.7 4.0 84.2 ±3.4 5.3 325.1±9.4 87.1±2.9 6.0 342.5 ±11.2