生物膜片移植对食道粘膜大面积切除术后狭窄的防治临床研究方案.docVIP

生物膜片移植对食道粘膜大面积切除术后狭窄的防治 临床研究方案 （V1.0/2016-0-06） 负责单位：中国人民解放军总医院 负责人： 主要研究者： 课题来源： 起止时间：2016.07-2017.10.31  一、研究 我国是食管癌高发国家之一，每年新发病例数超过22万例，死亡约20万例。超过90％的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，5年生存率不足20%。早期食管癌通常经内镜下治疗即可根治，疗效与外科手术相当，且具有创伤小、恢复快的优势，5年生存率超过95％。 通过放大内镜及染色内镜结合CT等多种影像学评估，原则上，无淋巴结转移或淋巴结转移风险极低、残留和复发风险低的病变均适合进行内镜下切除。早期食管癌常用的内镜下切除技术包括内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection，EMR)、多环套扎黏膜切除术(multi—band mucosectomy，MBM)、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)等。完全切除率可达到80-100%。 食管早期癌及癌前病变内镜下切除术后的并发症主要包括出血、穿、术后狭窄、感染等。除了狭窄外其他并发症术中及术后均有比较有效的防治措施例如出血，术中电凝止血夹等均可有效止血术后酌情应用止血药和抗酸剂也可预防出血极少需要手术干预。而对于穿孔的预防严格掌握治疗适应证、充分的黏膜下注射、选用合适的器械、操作中使用CO气体并及时抽吸消化道内气体及预防性夹闭肌层破损有助预防穿孔发生。 食管狭窄指内镜切除术后需要内镜下治疗的食管管腔狭窄，常伴有不同程度的吞咽困难，多在术后1个月出现。术后狭窄的发生主要与切除病变的周径及切除长度相关大于环周的病变内镜切除术后狭窄发生率为包括反复球囊扩张、支架置放及激素治疗支架置入可作为难治性病例的选择但多数患者取出支架后会再次发生狭窄而长期放置支架会有易位诱发肉芽组织增生等并发症口服及创面局部注射糖皮质激素也是目前用于术后狭窄预防的措施之一有研究证实溃疡面注射非甾体类药物与口服强的松可减少一些病例术后狭窄的发生但给药途径目前仍有争议而且激素有导致迟发型穿孔的风险长期使用激素副作用较多菌 出于对术后狭窄的顾忌日本食管协会根据病变大小及侵犯深度制定的食管早癌诊治指南中将大于34环周的病变治疗相对适应证。 研究证实内镜治疗术后粘膜下层纤维化及肌层的萎缩促进食道了食道狭窄的发生，而降低粘膜损伤程度、减轻炎症反应、防止纤维化是防止食道狭窄的机制。本课题借鉴口腔、骨科等其他学科组织工程材料的研究思路，拟采用FDA批准的可用于人体的聚羟基乙酸（PGA）生物膜片移植于食道粘膜术后创面，从促进上皮再生及减轻炎性反应的角度其对食道粘膜大面积切除术后患者食道狭窄的防治效果 关于创面修复细胞移植的载体相关研究，本课题拟制作PGA生物膜片覆盖于食道创面。PGA在体内降解后生成羟基乙酸，由于羟基乙酸是体内三羧酸循环的中间代谢物，且吸收和代谢机制已经明确具有可靠生物安全性，因而PGA作为第一批可降解吸收材料被美国FDA批准用于临床，是迄今研究最广泛、应用最多的可降解生物材料之一。在口腔医学中，PGA膜片被证实可减少舌肌切除术后的瘢痕。日本近期研究报道将PGA膜切为小条置于食道创面，并喷洒生物蛋白胶及凝血酶，随访11周，显示对预防术后狭窄及难治性食道瘘有一定疗效。但相关研究仅以PGA膜片移植于创面，病例数较少或仅有个案报道，未分组对照研究，而且单独PGA膜片效率不确定。组织工程的研究中“人造皮肤”是在PGA膜上构建真皮替代物，相关研究已明确证实具有很好的组织相容性。 故此，本研究中我们以PGA膜移植于食道粘膜切除术后创面防治术后狭窄并发症的发生。因为重力及食道蠕动的作用，生物膜片容易发生移动异位，既往研究中提到的单纯以生物蛋白胶难以有效固定膜片，而以金属夹固定生物膜操作困难、费时。我们的研究中选择金属支架固定移植的“人工食道上皮”，因为创面接近环周，可在3D空间上立体固定所移植的生物细胞膜，而且可回收的金属支架对术后食道起到支撑塑形作用，使得移植物和创面贴合紧密，从理论上能更有效发挥移植物的修复作用，而且目前常用的食道支架置放从伦理上让患者更容易接受此项临床研究。 二、研究 构建可用于临床患者的防治大面积食道粘膜切除术后狭窄的生物医学膜片，以期解决临床上大量食道早癌患者ESD或MBM术后狭窄的并发症，提供其生活质量，扩大食道早癌内镜微创治疗适应症。 三、研究内容 1.将PGA膜片移植于食道ESD或MBM术后患者的创面，并以食道可回收全覆膜金属支架在3D空间上支撑固定 2. 观察研究该生物医学膜片移植对食道粘膜切除术后狭窄的防治作用 四、研究实施方案 研究地点：中国人民解放军总医院消化内镜中心 研究对象选择 （1）纳入标准： 年龄1