第三章节-制药工艺学.pptVIP

进行一元回归分析： Y=-0.032+0.045A+1.18×10-3B+6.00×10-3C-1.46×10-3D R=0.9283, F=10.88, S=0.04354, N=12 方程式（1）说明，A，B，C越大，D越小时，y的收率最高。A=5.4，B=60，C=6.5，D=15，代入方程y=0.2989。按此最佳工艺进行实验，收率为34.54%。 合成工艺 催化剂 催化剂的特点 催化剂能改变反应速度，同时提高反应的选择性，(降低副反应速度，减少副产物的生成，)但不改变化学平衡，可缩短到达平衡的时间。 合成工艺 催化剂 催化剂作用 催化作用：对反应施加的作用。 是催化剂活性中心对反应分子的激发与活化，使反应分子以很高的反应性能进行反应。 合成工艺 催化剂 催化剂作用分类 正催化作用：加快反应速度； 负催化作用：减慢反应速度。 合成工艺 催化剂 催化剂作用机理 1）降低反应活化能，加快反应速度，缩短 平衡时间（对正、逆反应均适用）； 2）催化剂具有特殊的选择性 不同的催化剂适用于不同类型的化学反 应；例： 对同样的反应物系统，应用不同催化 剂，获得不同产物。例： BACK 合成工艺 催化剂 铂、钯、镍适用于加氢反应； V2O5、MnO2、MoO2适用于氧化反应； Al2O3 、硅胶适用于脱水反应。 BACK 合成工艺 催化剂 BACK 合成工艺 催化剂 催化剂活性 又叫催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小； 指工业上单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在特定条件下所得产品量（又叫催化剂的负荷）。 能力大 活性高 合成工艺 催化剂 影响活性的因素 1）温度：需要适宜的温度范围。 2）助催化剂（或促进剂）：本身无催化活性（或很小），用量一般少于催化剂10%，对反应的活性影响小，却能显著提高催化剂的活性、稳定性或选择性。 3）载体（担体）：催化剂常负载于惰性物质上，可促进催化剂分散，增加有效面积，提高活性，节约用量，同时可增加机械强度，提高使用寿命。（回收） 4）催化毒物：对催化剂的活性有抑制作用的物质。 合成工艺 催化剂 催化剂寿命 催化剂在工业反应器中使用的总时间。 合成工艺 催化剂 影响寿命因素 1）反应类型； 2）催化剂的组成； 3）催化剂的制法； 4）使用的温度、压力； 5）焦油、积碳的生成。 BACK 合成工艺 催化剂 1) 原辅材料中间体的质量监控 2) 反应终点的监控 3) 化学原料药质量的考察 4) 原辅材料规格的过渡试验 5) 反应条件极限试验 6) 设备因素和设备材质 BACK 合成工艺 质量监控 制药工艺的优化 在实验室工艺研究、中试放大研究及生产中都涉及化学反应各种条件之间的相互影响等诸多因素。 要在诸多因素中分清主次，就需要合理的试验设计及优选方法，为找出影响生产工艺的内在规律以及各因素间相互关系，尽快找出生产工艺设计所要求的参数和生产工艺条件提供参考。 反应浓度 配料比 温度 反应时间 溶剂 催化剂 产品收率 产品纯度 ？ 试验设计及优选法—— 以概率论和数理统计为理论基础，安排试验的应用技术。其目的是通过合理地安排试验和正确地分析试验数据，以最少的试验次数，最少的人力、物力，最短的时间达到优化生产工艺方案。 试验设计及优选方法过程—— 包括：试验设计、试验实施和对实验结果的分析三个阶段。 如果试验设计得好，对试验结果分析得法，就能将试验次数减少到最低限度，缩短试验周期，使生产工艺达到优质、高产、污染少、低消耗、高效益的目的。 本节内容 一、单因素平行实验优选法 二、多因素实验 正交设计及优选法 均匀设计及优选法 一、单因素平行实验优选法 在其他条件不变的情况下，考察某一因素对收率、纯度的影响，通过设立不同的考察因素平行进行多个反应来优化反应条件。 步骤： 1. 确定评价结果好坏的方法和影响指标的主要因素 2. 计算包含最优点的实验范围 3. 进行实验 4. 实