第三章节杂质检查(7版).pptVIP

药物的纯度要求 杂质的来源和种类 杂质的限量检查 一般杂质检查 特殊杂质检查;药物的纯度要求 药物的纯度---是指药物的纯净程度。 药物的杂质检查是表明药物纯度的一个非常重要的方面。杂质（impurity）是指药物中存在的无治疗作用或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 因此，杂质检查也称为纯度检查。具体地说，药物的纯度就是指药物中所含杂质及其最高限量的规定。 注意：药物纯度与化学纯度是不同的，不能互相代替使用。;药物的杂质检查项下包括： 杂质检查 有效性——指与药物疗效有关的一些指标。如：氢氧化铝的制酸力，药用碳的吸着力，含氟药物的含氟量等。 安全性——异常毒性，热原，降压物质，无菌试验等。 药物制剂要求——重量差异，崩解时限，含量均匀度等。;杂质的来源与种类;例 生产中带入： 注射用氯化钠---各种盐类，卤化???等 阿片中提取吗啡----引入罂粟碱、其他生 物碱。 葡萄糖中“可溶性淀粉”与“醇中不溶物（糊精）” 有机残留溶剂 注射液灭菌时分解： 盐普注射液---水解产生对氨基苯甲酸，二乙氨基乙醇 葡萄糖注射液 ---5-羟甲基糠醛 ;贮存过程中产生： 酯、内酯、酰胺、苷类药物易水解 例阿司匹林、青霉素类、阿托品、维生素E等 酚羟基、巯基、亚硝基、醛基、共轭双键等药物易被氧化。 例麻醉乙醚、肾上腺素类、维生素A、维生素C;杂质的种类 按来源分 一般杂质——自然界分布较广，生产和贮藏过程中易引入的杂质。 特殊杂质——个别药物生产和贮藏过程中引入的杂质。 按理化性质分 无机杂质、有机杂质和残留溶剂 按毒性分 信号杂质（无害，反映工艺水平） 毒性杂质（对人体有害）;还有一类杂质为无效、低效的异构体或晶型 光学异构体（左旋体，右旋体） 例肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍，盐酸普萘洛尔左旋异构体的?- 受体阻断作用比右旋体大60倍。 几何异构体（顺式体，反式体） 例维生素A全反式的生物活性最高 多晶型（晶型不同，理化常数，、溶解度、稳定性、体内吸收和疗效也不同） 例无味氯霉素有多晶现象，B晶型易被酯酶水解而吸收，为有效晶型，而A晶型则不易被酯酶水解，活性很低。;注意：药典中规定的检查项目，是指正常生产和储存中可能产生并需控制的杂质。药典中未规定的杂质，一般有以下几种情况： 指正常生产和储存中不可能引入； 含量甚微，对人体和药物质量无不良影响； 限量要求较宽，现有产品均能达到； 对杂质认识不足，有待于积累资料。;杂质的限量检查 限量检查（Limit test） 药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原则下允许有一定限量。通常不测定其准确含量，只检查杂质的量是否超过限量，所以称这种检查方法为杂质的限量检查。 杂质的检查方法： 取一定量杂质对照品与一定量供试品在相同条件下处理后，比较结果，以确定杂质含量是否超过规定量。; 对照 样品 样品管所显颜色或浑浊浅于对照管;杂质的限量是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用%，百万分之几表示。 对人体有毒的杂质控制较严，例： 砷----规定一般不得过百万分之十 重金属-----易在体内积蓄，引起慢性中毒，一般规定不得过百万分之五十。 药物中杂质的限量除考虑杂质本身的性质外，还要结合实际的生产水平，参考各国药典的标准来制订。;药物中杂质的限量计算 杂质限量（ L ） = 杂质最大允许量=(浓度C ×体积V)标准液 L = C · V / S ×100%;例1 对乙酰氨基酚中检查氯化物。取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于10?g 的Clˉ）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？ L=C·V/S × 100% =(10 · 5)/(2 ×25 /100 × 106 ) ×100% =50/500000 ×100% =0.01%;例2 葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml 相当于10?g的Pb）? V=L·S/C V =(5×10ˉ6 ×4.0)/(10 × 10ˉ6 ) V =20/10=2(ml);例3 溴化钠中砷盐检查，规定含砷量不得过0.0004%，药典规定，取标准砷液2.0ml（1?gAs/ml）。应取供试品多少克？ L=C·V/S ×100% 0.0004%=2×1 × 10-6 /S ×100% S=0.000002/0.00000