第二章节_药效学.pptVIP

药效学 本堂纲要——授课结束后应该： 掌握药物的基本作用 掌握不良反应的类型和各自特点 药物作用量效关系的基本术语 熟悉药物的作用机制 了解药物的受体学说 药物的基本作用 作用: 药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因 效应：机体细胞对药物作用的反应，表现为细胞功能的变化：兴奋 抑制 基本作用：兴奋作用 抑制作用 药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素---------- 血压上升 肾上腺素----------- 激动血管平滑肌?受体 （作用） -------- 血管平滑肌收缩--------血压上升 (效应） 药物的作用类型（方式） 药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高 间接作用 由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快 直接作用 药物的作用类型（方式） 局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用（全身作用） 药物入血之后，分布到全身各部发生的作用 药物作用的选择性 药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多 药物作用的效果 药物作用的效果具有两重性 防治效应（预防、治疗效应） 不良反应 治疗效应 用药物治疗某种疾病的良性效果，与药理效应不是同义词 分为对因治疗和对症治疗（替代疗法） 急则治其标，缓则治其本 治疗效应 治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本 对症治疗：改善症状，或称治标 补充治疗 (替代治疗)：补充营养物质或内源性活性物质的不足 不良反应 ADR 一般指不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的药物反应 包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、停药反应、变态反应和特异质反应等 副作用 治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与药物的选择性低有关 毒性反应 剂量过大或用药时间过长（蓄积过多）或机体对药物的敏感性过高时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变） 后遗效应 停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下 继发反应 直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染 停药反应 长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重 变态反应 主要为过敏反应 常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应 特点 特异质反应 特异质反应又称特异性反应，是指个体对某些药物特有的异常敏感性。该反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。 特点 如葡萄糖－6－磷酸脱氢酶（G－6－PD）缺乏者,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。多数病人应用奎宁或呋喃唑酮(痢特灵)时不会发生溶血性贫血；而个别病人只小量用过1次就发生了溶血性贫血。 药物量效关系 量效曲线 量反应曲线 质反应曲线 安全性评价 治疗指数 安全范围 量效关系 药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系 量效关系用理效曲线表示，据所观察的药效的指标的不同，分为理反应和质反应 1.量反应：药理效应的大小可用数字或量的分级来表示。如心率、血压。 量效曲线 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线 如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型. 量反应量效曲线 EC50 Emax 效价 效能 效能与效价 2.质反应：药理效应只能用阳性或阴性（全或无）表示。如死亡、睡眠。 质反应量效曲线 累加量效曲线 EDmin ED50 TD50 LD50 频数分布曲线 效能 maximum efficacy —— 药物作用所能达到的最大效应； 强度(效价、等效剂量) potency —— 药物达到一定效应时所需要的剂量。 治疗指数(TI) 动物：TI = LD50 / ED50 临床：TI = TD50 / ED50 安全范围(SM) 动物：SM ＝ ED95 →