破骨细胞伪足小体的结构和功能-中国细胞生物学学报.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(2): 179– 184 http ://www.cj 综 述 破骨细胞伪足小体的结构和功能 张 蓉　田宗成 商 澎* (西北工业大学生命学院, 西北工业大学特殊环境生物物理学研究所, 空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室, 西安710072) 摘要 破骨细胞是一种由造血干细胞分化而来的具有骨吸收功能的多核细胞。破骨细胞的 骨吸收功能与其肌动蛋白骨架的完整性有关。研究表明, 破骨细胞肌动蛋白骨架的基本结构为伪 足小体(podosome)。在破骨细胞分化的不同阶段, 伪足小体呈现不同的形态结构。伪足小体的形 成过程及结构完整性直接影响着破骨细胞的分化及其骨吸收活性。深入研究伪足小体的结构和功 能可为探索破骨细胞的骨吸收机制和寻找骨骼疾病药物作用靶点提供新的思路。该文将围绕破骨 细胞伪足小体的结构、功能及其调节机制进行综述。 关键词 破骨细胞; 伪足小体; 肌动蛋白; 封闭带 [7] -/- , 在正常成年人中 破骨细胞骨吸收与成骨细胞 胞仅呈现出伪足小体核心结构 ; WIP 破骨细胞仅 骨形成的动态平衡完成了骨的重塑, 维持了人体骨 呈现出肌动蛋白云的结构[8] 。在伪足小体核心中, 含 骼结构与功能的完整性。破骨细胞能降解骨基质, 有大量呈纵向束状排列的F-actin, 与基底细胞膜垂 包括细胞外基质和一些矿物组分, 这对于骨的重塑 直。在肌动蛋白云中, 散在分布着未聚合和低聚合 以及维持体内钙的平衡至关重要[1-2] 。破骨细胞是 的肌动蛋白, 与基底细胞膜平行, 呈放射状排列。 ( M-CSF RANKL) 此外, 这两个子域中还含有大量的其它分子组 由单核巨噬细胞在细胞因子 如: 和 的作用下分化而成的多核细胞, 在该分化过程中, 细 分。在伪足小体核心处分布着一些与肌动蛋白聚合和 [3] Arp2/3 Wasp cortactin 胞肌动蛋白骨架发生重组 。成熟的破骨细胞在矿 解聚相关的调节蛋白, 包括: 、 、 、 化基质上能形成一个富含肌动蛋白的结构, 即封闭 gelsolin等[9] 。伪足小体核心处存在着肌动蛋白聚合和 带(sealing zone) 。封闭带锚定在矿化的基质上, 形成 解聚的动态平衡现象, 一方面维持着伪足小体核心的 一个吸收腔隙, 破骨细胞在此腔隙内行使骨吸收功 完整性, 另一方面形成一些肌动蛋白的低聚物, 这可能 能[4] 。然而, 生长在非矿化基质上的破骨细胞不形 是伪足小体周围肌动蛋白云形成的原因之一[10] 。在肌 成封闭带, 而会形成另外一种结构, 被称为伪足小体 动蛋白云中分布着一些黏附分子与细胞外基质连接, [5-6] (paxillin SH3P2 Cb1 ) 带, 是由伪足小体聚集形成的带状结构 。 如: 整合素、接头蛋白 、 、 等、激 (c-Src Pyk2 GTPases ) 本文将介绍破骨