基于tnf-α的脑缺血再灌注损伤机制及相关药物研究进展δ-中国药房.pdfVIP

基于TNF-α的脑缺血再灌注损伤机制及相关药物研究进展Δ 1＊ 1 2 何 婵 ，罗华丽 ，季 晖 （1.烟台职业学院食品与生化工程系，山东烟台 264670；2. 中国药科大学药学院， 南京 210009） 中图分类号 R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）28-4016-05 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2016.28.39 摘 要 目的：为研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）相关的脑缺血再灌注损伤机制和相关药物提供参考。方法：以“脑缺血”“细胞凋 亡”“炎症反应”“TNF-α”“Apoptosis”“Inflammation”“Cerebral ischemia”等为关键词，组合查询2004－2015年在PubMed 、中国知 网、万方等数据库中的相关文献，对TNF-α在脑缺血再灌注损伤中的机制及相关药物进行综述。结果与结论：共检索到相关文献 130余篇，其中有效文献43篇。TNF-α几乎参与了脑缺血再灌注损伤的全过程，是脑缺血再灌注损伤的重要原因之一，可以导致 脑水肿、血脑屏障损伤、炎症反应、细胞凋亡等。目前，TNF-α相关的抗脑缺血药物研究主要有抗炎药物、抗细胞凋亡药物以及作 用广泛的各类植物提取物等。很多药物研究揭示了其抗脑缺血过程中降低缺血区TNF-α水平的效应，并通过此效应降低脑缺血 再灌注损伤，发挥了抗脑缺血作用。TNF-α相关的脑缺血再灌注损伤机制研究和药物研究已逐步展开，而TNF-α的双向作用有待 进一步研究。 关键词 肿瘤坏死因子α；脑缺血；细胞凋亡；炎症反应 脑缺血再灌注损伤是严重危害人类健康的疾病之一，具 缺血损伤息息相关。TNF-α缺乏的小鼠与从野外获取的小鼠 有高发病率、高病死率和高复发率的特点。此外，脑缺血治疗 相比，局部脑缺血后脑梗死的面积更小，而注射TNF-α则会增 后，重构缺血区的血流供应又会引起再灌注损伤，造成进一步 [4] [5] 加脑梗死面积 。Maddahi A 等 采用大脑中动脉闭塞（MCAO ） 脑损伤，使脑缺血治疗更为复杂。目前，脑缺血再灌注损伤尚 制备大鼠脑缺血模型，48h 后，采用免疫组织化学和蛋白质印 缺乏十分理想的治疗药物。研究表明，肿瘤坏死因子α（TNF- 迹法对TNF-α及其受体蛋白的分布、数量进行检测；并分离脑 [1] α）在脑缺血再灌注损伤中起到重要作用 ，其可能成为抗脑缺 动脉进行体外组织培养，在有或无B-Raf 抑制剂、丝裂原活化 血新药研究的重要靶点。笔者以“脑缺血”“细胞凋亡”“炎症 蛋白激酶（MEK ）抑制剂、核因子κB （NF-κB ）抑制剂的条件下， 反应”“TNF-α”“Apoptosis”“Inflammation”“Cerebral ischemia” 分别于24h 和48h 进行相同检测。整体动物和组织培养结果 等为关键词，组合查询2004－2015年在PubMed 、中国知网、万 均显示，通过上调MEK/细胞外调节蛋白激酶（ERK ）信号通 方等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献130余 路，可诱导TNF-α及其受体在脑动脉壁的表达。 篇，其中有效文献43篇。现对TNF-α在脑缺血再灌注损伤中 1.2 TNF-α与缺血脑水肿 的机制及相关药物进行综述，以期为研究TNF-α相关的脑缺血 在急性脑缺血中，脑水肿是神经损伤的重要原因，而 再灌注损伤机制和相关药物提供参考。 TNF-α在其中发挥重要作用，TNF-α在脑缺血后参与血脑屏障 [6] 1 TNF-α与缺血性脑损伤机制