重组人血管内皮抑素壳聚糖纳米粒的制备及体外评价-中国药科大学.pdfVIP

学 报 ４４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（１）：４４－４７ 重组人血管内皮抑素壳聚糖纳米粒的制备及体外评价  许向阳 ，李　玲，王青松，刘春晖 （江苏先声药物研究有限公司，南京２１００４２） 摘　要　采用离子凝胶法制备重组人血管内皮抑素（商品名：Ｅｎｄｏｓｔａｒ）壳聚糖纳米粒，并对纳米粒的载药量、包封率、 粒径、形态、体外释放、体外活性及 Ｅｎｄｏｓｔａｒ结构的完整性进行考察。制得的Ｅｎｄｏｓｔａｒ壳聚糖纳米粒载药量为（１０５± １１）％，包封率为（８１３±１８）％；平均粒径为１３７ｎｍ，为球形结构；体外释放１０ｄ累积释放达到８０％。凝胶电泳实验说明 Ｅｎｄｏｓｔａｒ结构完整，制备与释放过程结构均未被破坏；人脐静脉内皮细胞增殖实验说明Ｅｎｄｏｓｔａｒ纳米粒仍保留原有的生物 活性。结果表明壳聚糖作Ｅｎｄｏｓｔａｒ的载体，制得的纳米粒具有合适的粒径及包封率，并能达到缓释作用，不会破坏Ｅｎｄｏｓｔａｒ 的结构，同时保留原有的生物活性。 关键词　重组人血管内皮抑制素；多聚磷酸钠；壳聚糖；纳米粒 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０１－００４４－０４ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｈｉｔｏｓａｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ  ＸＵＸｉａｎｇｙａｎｇ牞ＬＩＬｉｎｇ牞ＷＡＮＧＱｉｎｇｓｏｎｇ牞ＬＩＵＣｈｕｎｈｕｉ ＪｉａｎｇｓｕＳｉｍｃｅｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲ＆ＤＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｃｈｉｔｏｓａｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ牗Ｅｎｄｏｓｔａｒ牘ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅ ｉｏｎｉｃｇｅｌａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇ牞ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ牞ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ牞ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ牞 ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅ牞ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆＥｎｄｏｓｔａｒｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＩｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇａｎｄ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗｅｒｅ牗１０５±１１牘％ａｎｄ牗８１３±１８牘％牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅａｖｅｒａｇｅｐａｒｔｉｃｌｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ ｔｈｅｓｐｈｅｒｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓ１３７ｎｍ８０％ ｏｆｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｅｌｅａｓｅｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄａｆｔｅｒ１０ｄＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＳＤＳ ＰＡＧＥｉｎｄｉｃａｔｅｄｎｏｃｈａｎｇｅｔｏｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＥｎｄｏｓｔａｒｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅＴｈｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｓｓａｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｒｅｔａｉｎｅｄｔｈｅｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎＴｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＥｎｄｏｓｔａｒｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｈｉｔｏｓａｎｐｏｓｓｅｓｓｅｄａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｅｎｃａｐ ｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ牞ｅｘｈｉｂｉｔｅｄｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｔｒｏ牞ｍａｉｎｔａｉｎｅｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＥｎｄｏｓｔａｒ牞ａｎｄｒｅｔａｉｎｅｄｔｈｅｂｉｏ ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ牷ｓｏｄｉｕｍｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ牷ｃｈｉｔｏｓａｎ牷ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＢＫ２００８５１５牘 　　近年来，纳米载药体系被广