基因突变的蛋白接质效应.docVIP

母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症临床及基因突变分析 【摘要】 目的 5例母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（maternal 3-ethylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency，MCCD），通过基因突变分析证实临床诊断。 方法 串联质谱新生儿筛查发现3-羟基异戊酰肉碱（C5-OH）增高的5例新生儿及其母亲纳入研究。尿气相色谱质谱分析进行MCCD临床诊断；基因突变检测及功能分析明确诊断。 结果 （1）发现5例无症状母亲血C5-OH浓度明显增高，尿3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸增高，诊断为良性MCCD。其新生儿血C5-OH浓度增高，3例随访后浓度逐步下降或达正常。（2）发现4种MCCC1基因新变异：c.ins1680A（25%）、c.203CT/p.A68V、c.572TC/p.L191P、c.639+5GT和2种MCCC2基因突变c.1406GT/p.R469L（新变异）及 c.592CT/p.Q198X。新变异可能影响蛋白结构和功能。结论 对筛查血C5-OH增高的新生儿母亲应常规检测以诊断母源性MCCD。MCCC1基因突变多见。 【关键词】3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症；3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶；基因突变；质谱分析 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-Methylcrotonyl-coenzyme A c