微球中聚乳酸羟基乙似酸共聚物浓度与微球结构_释药_降解的关系研究_罗宇燕.pdfVIP

微球中聚乳酸羟基乙酸共聚物浓度与微球结构、释药、降解的关 系研究 1＊ 1 1 2 1# 罗宇燕 ，成晓岚 ，郭喆霏 ，钟 晨 ，张永明 （1. 中山大学附属第三医院，广州 510630；2. 中山大学药学院， 广州 510006） 中图分类号 R944.9；R94 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）07-0986-06 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.07.38 摘 要 目的：研究微球中聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）浓度与微球结构、释药、降解的关系。方法：以牛血清白蛋白（BSA）为 药物，采用复乳法制备PLGA 浓度分别为10％、15％、20％的BSA-PLGA 微球，以包封率、载药量、粒径为指标考察PLGA 浓度对3 种微球性质的影响；采用扫描电子显微镜观察3种微球和降解40d 内的外观和内部形态；使用荧光蛋白-异硫氰酸荧光素牛血清白 蛋白代替BSA 作为模型药物制备PLGA 微球，并采用激光共聚焦显微镜观察荧光蛋白在微球骨架内的分布情况；采用BCA 法考 察3种微球的体外释药情况；采用压汞仪考察降解28d 内20％PLGA 所制微球的孔径、孔隙率、截面孔隙率的变化；采用凝胶渗透 色谱法检测10％、20％PLGA 所制微球降解28d 内分子质量及其降解模型拟合。结果：与10％、15％PLGA 所制微球比较，20％ PLGA 所制微球的包封率[ （81.96±1.84）％]和粒径[ （139.50±0.21）μm]最大，载药量[ （7.28±0.45）％]最低，截面孔隙率[ （32.35± 1.98）％]和孔径[ （12.43±0.14）μm]最小，释药突释率最低，40d 内的释放速率相对较慢，降解后截面孔隙率最大，降解均遵循假 2 一级模式（r ＝0.0653）。结论：在考察范围内，随着PLGA 浓度的增加，微球的结构更致密，释药更平稳，降解更易形成中空结构。 关键词 微球；聚乳酸羟基乙酸共聚物；浓度；结构；缓释 Study on the Relationship among the PLGA Copolymers Concentration and the Structure，Release and Degradation of Microspheres 1 1 1 2 1 LUO Yu-yan ，CHENG Xiao-lan ，GUO Zhe-fei ，ZHONG Chen ，ZHANG Yong-ming （1.The Third Affiliated Hos- pital of Sun Yat-sen University ，Guangzhou 510630，China ；2.College of Pharmaceutical Sciences，Sun Yat-sen University ，Guangzhou 510006，China） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the relationship among PLGA copolymers concentration and the structure ，release and degra- dation of microspheres. METHODS ：With bovine serum albumin （BSA）as model drug ；W/O/W solvent evaporation method was conducted to prepare BSA-PLGA microspheres with the PLGA concentration of 10％，15％and 20％；encapsulation efficiency， drug-loading amount and particle size were used to investigate the effect of PLGA concentration on microspheres property ；SEM was used to observe the external and internal f