心肌J的AK_STAT信号通路的研究进展.pdfVIP

生理科学进展 2003 年第 34 卷第 4 期 3·65 · 心肌 JAKSTAT 信号通路的研究进展 ( ) 　　　　　　　　　王华东 　陆大祥 暨南大学医学院病理生理学教研室 ,广州 510632 ( ) 　　　　　　　　　黄启福 北京中医药大学病理学教研室 ,北京 100029 摘要 　JA KSTA T 信号通路介导心肌细胞的生长、存活和凋亡 ,并参与血管生成的调节 ,在心脏疾 病的发生机制中发挥重要作用。压力负荷导致的心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱导的心肌保 ( ) 护 , 以及缺血再灌注引起的心功能障碍 ,都与这一信号通路密切相关。血管紧张素 Ⅱ AN G Ⅱ与 JA KSTA T 信号通路相互作用加重缺血性心肌损伤 ;激活 gp130STA T3 信号通路对心力衰竭和缺 血性心脏病的防治具有重要意义。 关键词 　JA KSTA T ; 信号转导 ;心脏 学科分类号 　R364 ( 　　自 Janus 激酶信号转导子与转录激活子 Janus 体表皮生长因子、G蛋白偶联受体的配体血管紧张 ( ) kinasessignal transducers and activators of transcrip 素 II angiotensin Ⅱ, AN G Ⅱ , 以及生长激素和催 ) tion , JA KSTA T 通路被确定为干扰素作用的细胞 乳激素等。这些配体与相应的受体结合导致 JA Ks 内信号传导通路以来,人们对这一通路进行了广泛 的激活 ,激活的 JA Ks 将受体上特定的酪氨酸残基 而深入的研究 ,发现该通路还转导多种其它细胞因 磷酸化 ,并使其成为 STA Ts 和其它细胞内信号分子 ( ) 的结合位点 ,集聚到该位点上的 STA Ts 在 JA Ks 的 子、甚至非免疫介质 如 :生长因子、激素等 的细胞 内信号,涉及免疫、细胞增殖分化、细胞凋亡、炎症、 作用下磷酸化而被激活 ,激活的 STA Ts 与受体分 ( ) 肿瘤等多种生理、病理生理过程 Igaz 等. 2001 。近 离 ,二聚化后转位到细胞核 ,从而启动相应的基因转 两年来 ,JA KSTA T 通路在心脏疾病发病机制中的 录[4 ] 。 作用倍受关注 ,心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱 ( ) 二 JA KSTA T 信号通路的调控 　新近的研究 导的心肌保护 , 以及缺血再灌注引起的心功能障碍 表明 ,机体内存在多种下调 JA KSTA T 信号通路的 都与这一相对简单的信号通路密切相关[1～3 ] 。这