心肌梗死动物模型研究的最似新进展.pdfVIP

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2005 年第 13 卷第 1 期 113 [文章编号] (2005) 1301011303 ·文献综述· 心肌梗死动物模型研究的最新进展 1 2 孙慧君 , 　范江霖 ( 1. 大连医科大学药理学教研室 ,辽宁省大连市 116027 ; 2. 日本筑波大学基础医学系心血管病研究室, 日本筑波市 3058575) [关键词] 　病理学与病理生理学 ; 　心肌梗死动物模型 ; 　综述 ; 　冠状动脉粥样硬化 ; 　不稳定斑块 ; 　家族性高 脂血症 [摘 　要] 　心肌梗死是发达国家的主要致死因素之一 ,在我国随着生活习惯的改变及胆固醇摄取量的增加而增 加。但对心肌梗死的研究及治疗因为没有合适的动物模型一直受到很大的限制。心肌梗死动物模型的研制及开 发不但可以研究心肌梗死的发病机制以预防心肌梗死的发生 ,也将为制定新的治疗方案用于治疗心肌梗死提供理 论依据。本文将回顾这一方面的国际进展情况 ,特别是将我们最近研制成功的自发型心肌梗死家兔模型作一重点 介绍。此种家兔血中胆固醇水平明显升高 ,心电图发现心肌梗死的典型征象。病理组织学分析表明 ,此种家兔心 肌梗死病变为陈旧性心肌梗死病变伴急性梗死病变 ,与人类心肌梗死相似。导致心肌梗死病变部位的冠状动脉呈 严重的粥样硬化 ,狭窄程度达 90 %以上,且有些斑块为不稳定性斑块。这些结果表明此种家兔可以作为人类心肌 梗死的一种合适动物模型。 [ 中图分类号] 　R363 [文献标识码] 　A 　　心肌梗死是发达国家的主要致死因素之一 ,在我国也随 型手术操作过程复杂 ,创伤大 ,心肌周围组织的切开也影响 着生活习惯的改变及胆固醇摄取量的增加而不断增加。研 心肌梗死后的重建。另外 ,此种动物模型并无血脂升高及冠 究心肌梗死发生的机制 ,不但可以预防心肌梗死的发生 ,也 状动脉粥样硬化病变 , 因此 ,与人类由冠状动脉粥样硬化引 将为制定新的治疗方案用于治疗心肌梗死提供理论依据。 起的心肌梗死差别较大 ,临床相关性较小。猪、羊及犬体形 但心肌梗死的研究及治疗由于没有合适的动物模型一直受 较大 ,饲养条件苛刻也是用这些大动物研制心肌梗死模型的 到很大限制。因此就迫切地需要研制出一种与人类心肌梗 缺点。用结扎羊无名动脉及其对角分支方法建立起来的心 死非常相似的动物模型。至目前为止 , 已有许多动物模型被 肌梗死模型 ,与上述结扎冠状动脉方法建立起来的模型具有 报道 ,本文将回顾这一方面的研究进展情况 ,特别是将我们 相同的特点16 。也有报道用血管造影术在家兔旋动脉处放 最近研制成功的自发型心肌梗死家兔模型作一重点介绍。 置导致血栓形成的环的方法 , 以建立起胸腔闭合型心肌梗死 动物模型17 ,避免了手术创伤及心肌周围组织切开对梗死 1 　已报道的心肌梗死动物模型 后重建的影响。也有人用剖开犬的左冠状动脉放置血管夹 的方法 ,通过产生人工狭窄建立心肌梗死模型 ,此种模型的 已经报道的心肌梗死动物模型可以根据动物种类及制 优点是可以精确控制狭窄的程度18 。用化学药物诱导方法 造方法不同分为以下几种 :首先是小鼠心肌梗死模型。小鼠 建立大鼠心肌梗死模型的方法也曾有报道 ,与冠状动脉阻塞 体型较小 ,容易造成转基因或基因敲除 , 目前已有报道载脂